O estudo ORTIZ: Otimizando a terapia RASi com SZC (ORTIZ)

A inibição do sistema renina angiotensina (RAS) tem sido a pedra angular da terapia para pacientes com DRC proteinúrica por quase 2 décadas, para retardar o declínio da função renal, retardar a presença de diálise e reduzir eventos cardiovasculares e morte.

Há evidências na literatura cardíaca e renal que sugerem que maximizar a dose da terapia RAS leva a melhores resultados em relação a doses menores de terapia RAS.

De fato, muitos dos estudos nos quais baseamos nossos cuidados usam doses mais altas do que a maioria de nossos pacientes está tomando. Assim, os pacientes estão sendo subtratados sistemicamente por terapias que demonstraram ter proteção reno robusta. Com até 80% dos pacientes em terapia RASi não estão em terapia RASi máxima, colocando-os em risco de uma progressão mais rápida e piores resultados e aumento dos custos de saúde.

Uma razão importante para isso é a presença ou o medo em torno da hipercalemia. Com relatos de taxa significativamente aumentada de hipercalemia observada após aumentos na prescrição de terapia com RASi. Essas preocupações levaram o NICE a recomendar não iniciar a terapia com RASi se o potássio for > 5mmol/l, e as diretrizes do KDOQI recomendando considerar a interrupção da terapia com RASi se o potássio sérico for > 5,5mmol/l.

Pensa-se que os inibidores da ECA e os bloqueadores dos recetores da angiotensina conferem proteção renal a longo prazo através da redução da proteinúria. A redução da pressão glomerular é o principal mecanismo que leva à redução da proteinúria e, portanto, da proteção renal, porém, como consequência, haverá também uma queda aguda da eGFR. Portanto, ao iniciar/aumentar a titulação de IECA/ARA, espera-se que haja uma queda aguda na eGFR, que se espera seja mais do que compensada devido à subsequente proteção renal de longo prazo. De fato, as diretrizes atuais do NICE não sugerem nenhuma alteração no manejo até que a queda na eGFR seja > 25%.

Atualmente, existe uma enorme necessidade não atendida de otimizar a terapia RASi em pacientes com hipercalemia.

Houve avanços recentes em novas terapêuticas que podem reduzir o potássio em pacientes. Um desses agentes é o ciclosilicato de zircônio e sódio (SZC).

O SZC é um trocador de cátions inorgânicos altamente seletivo projetado para aprisionar o potássio no intestino.

Demonstrou-se eficaz na redução do potássio em pacientes com insuficiência cardíaca, diabetes, DRC e terapia com RASi. Com queda de cerca de 1mmol/l no potássio sérico naqueles tratados com SZC, em comparação ao placebo.

Nos 5 grandes ensaios clínicos, parece eficaz, bem tolerado e seguro.