Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ORTIZ: Optimalizace terapie RASi pomocí SZC (ORTIZ)

15. srpna 2023 aktualizováno: Barts & The London NHS Trust

Vícemístná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie hodnotící účinnost cyklosilikátu sodno-zirkoničitého versus placebo umožňující bezpečnou optimalizaci terapie RASi u pacientů s diabetickým onemocněním ledvin.

Hypotézou je, že 3měsíční léčba SZC versus placebo umožní maximalizaci RASi (Irbesartan) u kohorty pacientů s diabetickým onemocněním ledvin.

Přehled studie

Detailní popis

Inhibice systému renin angiotenzin (RAS) je základním kamenem léčby pacientů s proteinurickým CKD po téměř 2 desetiletí, aby zpomalila pokles renálních funkcí, oddálila přítomnost dialýzy a snížila kardiovaskulární příhody a úmrtí.

V literatuře týkající se srdce i ledvin existují důkazy, které naznačují, že maximalizace dávky terapie RAS vede ke zlepšení výsledků oproti nižším dávkám terapie RAS.

Mnoho studií, na kterých zakládáme naši péči, skutečně používá dávky, které jsou vyšší, než jaké užívá většina našich pacientů. Pacienti jsou tedy systémově nedostatečně léčeni terapiemi, u kterých bylo prokázáno, že mají silnou reno ochranu. Až 80 % pacientů na terapii RASi není na maximální terapii RASi, což je vystavuje riziku rychlejší progrese a horších výsledků a zvýšených nákladů na zdravotní péči.

Důležitým důvodem je přítomnost nebo strach kolem hyperkalémie. Se zprávami o významně zvýšené míře hyperkalémie pozorované po zvýšení předepisování léčby RASi. Tyto obavy vedly NICE k doporučení nezačínat pacientům léčbu RASi, pokud je jejich draslík > 5 mmol/l, a doporučení KDOQI doporučující zvážit ukončení léčby RASi, pokud je draslík v séru > 5,5 mmol/l.

Předpokládá se, že inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin poskytují dlouhodobou ochranu ledvin prostřednictvím snížení proteinurie. Snížení glomerulárního tlaku je hlavním mechanismem vedoucím ke snížení proteinurie, a tím i renální ochrany, avšak v důsledku toho dojde také k akutnímu poklesu eGFR. Proto se při zahájení/zahájení titrace ACEi/ARB očekává, že dojde k akutnímu poklesu eGFR, u kterého se očekává, že bude více než kompenzován následnou dlouhodobou renální ochranou. Současné pokyny NICE skutečně nenaznačují žádné změny v léčbě, dokud pokles eGFR nebude > 25 %.

V současné době existuje obrovská neuspokojená potřeba optimalizovat terapii RASi u pacientů s hyperkalémií.

Nedávno došlo k pokroku v nových terapeutikách, které mohou snížit draslík u pacientů. Jedním takovým činidlem je cyklosilikát sodný zirkonium (SZC).

SZC je vysoce selektivní anorganický katex určený k zachycení draslíku ve střevě.

Bylo prokázáno, že je účinný při snižování draslíku u pacientů se srdečním selháním, diabetem, chronickým onemocněním ledvin a terapií RASi. S poklesem sérového draslíku přibližně o 1 mmol/l u pacientů léčených SZC ve srovnání s placebem.

V 5 velkých klinických studiích se jeví jako účinný, dobře tolerovaný a bezpečný.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
  2. Dospělí ≥ 18 let
  3. Cukrovka typu 2
  4. CKD definované jako eGFR 25-60 ml/min
  5. Albuminurie s uACR naměřená při >33,9 mg/mmol (300 mg/g)
  6. Při stabilní (> 4 týdny) submaximální dávky RASi, definované jako jakákoli dávka ACE nebo ARB až do 50 % maximální dávky včetně s prokázanou hyperkalemií hladina draslíku > 5,0 mmol/l NEBO není v současné době na léčbě RASi kvůli dokumentované problémy s hyperkalemií v minulosti, které si vyžádaly přerušení léčby RASi

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní malignita
  2. Pacienti, kteří nemají schopnost dát informovaný souhlas
  3. Poruchy gastrointestinálního traktu/chronický průjem/stomie
  4. Subjekty s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
  5. Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět nebo nechtějí během studie používat účinné metody antikoncepce.
  6. Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrožuje kvalitu údajů, které mají být generovány, včetně třídy NYHA III/IV.
  7. Akutní pokles eGFR v anamnéze při léčbě RASi (>30 % eGFR při zahájení léčby RASi)
  8. Známá přecitlivělost nebo předchozí anafylaxe na SZC nebo Irbesartan
  9. Hypotenze: TK < 120/70 mm/hg při screeningu bez použití antihypertenziv
  10. Nekontrolovaný krevní tlak: TK >170/110 při screeningu
  11. Důkaz prodlouženého QT na EKG QTc(f)>550 msec
  12. Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku
  13. Léčba lithiem, případně duální blokáda ACEi a ARB nebo mineralokortikoidní inhibitor
  14. Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze
  15. Symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Subjekty s fibrilací síní kontrolovanou medikací jsou povoleny
  16. Současná nebo nedávná (do 3 měsíců) účast na klinické studii zahrnující hodnocený léčivý přípravek.
  17. Současná léčba léky vázajícími draslík

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SZC
3měsíční léčba cyklocilikátem zirkoničitým sodným. Používají se dávky 5 nebo 10 g jednou denně. Dávka bude titrována podle hladin draslíku provedených při návštěvách kliniky
sáčky 5g nebo 10g podávané OD titrované na sérový draslík
Ostatní jména:
  • Lokelma
Komparátor placeba: Placebo
3měsíční léčba s použitím shodného placeba. Používají se dávky 5 nebo 10 g jednou denně. Dávka bude titrována podle hladin draslíku provedených při návštěvách kliniky
odpovídající placebo podávané titrované podle draslíku v dávce 5 nebo 10 g

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s maximální dávkou (300 mg) léčby irbesartanem po 12 týdnech ve srovnání s placebem
Časové okno: týden 12
Podíl pacientů s maximální dávkou (300 mg) léčby irbesartanem po 12 týdnech ve srovnání s placebem
týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna draslíku od výchozí hodnoty v každém časovém bodě
Časové okno: při každé studijní návštěvě (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
Změna draslíku od výchozí hodnoty při každé návštěvě studie (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
při každé studijní návštěvě (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: hodnoceno při každé studijní návštěvě (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
Bezpečnost
hodnoceno při každé studijní návštěvě (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
Podíl pacientů, kteří mají draslík >6 mmol/l nebo >6,5 mmol/l kdykoli během studie •
Časové okno: Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
Podíl pacientů, kteří mají draslík > 6 mmol/l nebo > 6,5 mmol/l kdykoli během studie
Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
Podíl pacientů, kteří mají draslík <3,5 mmol/l •
Časové okno: Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
Podíl pacientů, kteří mají draslík <3,5 mmol/l, hodnocený při každé návštěvě studie (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
Podíl pacientů, jejichž glomerulární filtrace (GFR) klesla o >30 % oproti předchozí návštěvě •
Časové okno: Změna draslíku z jedné návštěvy na další. Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
Podíl pacientů, jejichž GFR klesla o >30 % oproti předchozí návštěvě
Změna draslíku z jedné návštěvy na další. Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
Změna GFR na konci studie oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Mezi základní linií a týdnem 12
Změna GFR na konci studie oproti výchozí hodnotě
Mezi základní linií a týdnem 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

16. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na Cyklokřemičitan sodný zirkonium

3
Předplatit