- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04983979
Studie ORTIZ: Optimalizace terapie RASi pomocí SZC (ORTIZ)
Vícemístná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie hodnotící účinnost cyklosilikátu sodno-zirkoničitého versus placebo umožňující bezpečnou optimalizaci terapie RASi u pacientů s diabetickým onemocněním ledvin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inhibice systému renin angiotenzin (RAS) je základním kamenem léčby pacientů s proteinurickým CKD po téměř 2 desetiletí, aby zpomalila pokles renálních funkcí, oddálila přítomnost dialýzy a snížila kardiovaskulární příhody a úmrtí.
V literatuře týkající se srdce i ledvin existují důkazy, které naznačují, že maximalizace dávky terapie RAS vede ke zlepšení výsledků oproti nižším dávkám terapie RAS.
Mnoho studií, na kterých zakládáme naši péči, skutečně používá dávky, které jsou vyšší, než jaké užívá většina našich pacientů. Pacienti jsou tedy systémově nedostatečně léčeni terapiemi, u kterých bylo prokázáno, že mají silnou reno ochranu. Až 80 % pacientů na terapii RASi není na maximální terapii RASi, což je vystavuje riziku rychlejší progrese a horších výsledků a zvýšených nákladů na zdravotní péči.
Důležitým důvodem je přítomnost nebo strach kolem hyperkalémie. Se zprávami o významně zvýšené míře hyperkalémie pozorované po zvýšení předepisování léčby RASi. Tyto obavy vedly NICE k doporučení nezačínat pacientům léčbu RASi, pokud je jejich draslík > 5 mmol/l, a doporučení KDOQI doporučující zvážit ukončení léčby RASi, pokud je draslík v séru > 5,5 mmol/l.
Předpokládá se, že inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin poskytují dlouhodobou ochranu ledvin prostřednictvím snížení proteinurie. Snížení glomerulárního tlaku je hlavním mechanismem vedoucím ke snížení proteinurie, a tím i renální ochrany, avšak v důsledku toho dojde také k akutnímu poklesu eGFR. Proto se při zahájení/zahájení titrace ACEi/ARB očekává, že dojde k akutnímu poklesu eGFR, u kterého se očekává, že bude více než kompenzován následnou dlouhodobou renální ochranou. Současné pokyny NICE skutečně nenaznačují žádné změny v léčbě, dokud pokles eGFR nebude > 25 %.
V současné době existuje obrovská neuspokojená potřeba optimalizovat terapii RASi u pacientů s hyperkalémií.
Nedávno došlo k pokroku v nových terapeutikách, které mohou snížit draslík u pacientů. Jedním takovým činidlem je cyklosilikát sodný zirkonium (SZC).
SZC je vysoce selektivní anorganický katex určený k zachycení draslíku ve střevě.
Bylo prokázáno, že je účinný při snižování draslíku u pacientů se srdečním selháním, diabetem, chronickým onemocněním ledvin a terapií RASi. S poklesem sérového draslíku přibližně o 1 mmol/l u pacientů léčených SZC ve srovnání s placebem.
V 5 velkých klinických studiích se jeví jako účinný, dobře tolerovaný a bezpečný.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Uk
-
London, Uk, Spojené království, E1 1BB
- Kieran Mccafferty
-
Kontakt:
- Kieran Mccafferty
- Telefonní číslo: 07980620627
- E-mail: kieran.mccafferty4@nhs.net
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
- Dospělí ≥ 18 let
- Cukrovka typu 2
- CKD definované jako eGFR 25-60 ml/min
- Albuminurie s uACR naměřená při >33,9 mg/mmol (300 mg/g)
- Při stabilní (> 4 týdny) submaximální dávky RASi, definované jako jakákoli dávka ACE nebo ARB až do 50 % maximální dávky včetně s prokázanou hyperkalemií hladina draslíku > 5,0 mmol/l NEBO není v současné době na léčbě RASi kvůli dokumentované problémy s hyperkalemií v minulosti, které si vyžádaly přerušení léčby RASi
Kritéria vyloučení:
- Aktivní malignita
- Pacienti, kteří nemají schopnost dát informovaný souhlas
- Poruchy gastrointestinálního traktu/chronický průjem/stomie
- Subjekty s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět nebo nechtějí během studie používat účinné metody antikoncepce.
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrožuje kvalitu údajů, které mají být generovány, včetně třídy NYHA III/IV.
- Akutní pokles eGFR v anamnéze při léčbě RASi (>30 % eGFR při zahájení léčby RASi)
- Známá přecitlivělost nebo předchozí anafylaxe na SZC nebo Irbesartan
- Hypotenze: TK < 120/70 mm/hg při screeningu bez použití antihypertenziv
- Nekontrolovaný krevní tlak: TK >170/110 při screeningu
- Důkaz prodlouženého QT na EKG QTc(f)>550 msec
- Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku
- Léčba lithiem, případně duální blokáda ACEi a ARB nebo mineralokortikoidní inhibitor
- Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze
- Symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Subjekty s fibrilací síní kontrolovanou medikací jsou povoleny
- Současná nebo nedávná (do 3 měsíců) účast na klinické studii zahrnující hodnocený léčivý přípravek.
- Současná léčba léky vázajícími draslík
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: SZC
3měsíční léčba cyklocilikátem zirkoničitým sodným.
Používají se dávky 5 nebo 10 g jednou denně.
Dávka bude titrována podle hladin draslíku provedených při návštěvách kliniky
|
sáčky 5g nebo 10g podávané OD titrované na sérový draslík
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
3měsíční léčba s použitím shodného placeba.
Používají se dávky 5 nebo 10 g jednou denně.
Dávka bude titrována podle hladin draslíku provedených při návštěvách kliniky
|
odpovídající placebo podávané titrované podle draslíku v dávce 5 nebo 10 g
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Podíl pacientů s maximální dávkou (300 mg) léčby irbesartanem po 12 týdnech ve srovnání s placebem
Časové okno: týden 12
|
Podíl pacientů s maximální dávkou (300 mg) léčby irbesartanem po 12 týdnech ve srovnání s placebem
|
týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna draslíku od výchozí hodnoty v každém časovém bodě
Časové okno: při každé studijní návštěvě (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
|
Změna draslíku od výchozí hodnoty při každé návštěvě studie (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
|
při každé studijní návštěvě (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
|
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: hodnoceno při každé studijní návštěvě (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
|
Bezpečnost
|
hodnoceno při každé studijní návštěvě (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
|
Podíl pacientů, kteří mají draslík >6 mmol/l nebo >6,5 mmol/l kdykoli během studie •
Časové okno: Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
|
Podíl pacientů, kteří mají draslík > 6 mmol/l nebo > 6,5 mmol/l kdykoli během studie
|
Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
|
Podíl pacientů, kteří mají draslík <3,5 mmol/l •
Časové okno: Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
|
Podíl pacientů, kteří mají draslík <3,5 mmol/l, hodnocený při každé návštěvě studie (týden 1, týden 2, 4, 6, 8, 12)
|
Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
|
Podíl pacientů, jejichž glomerulární filtrace (GFR) klesla o >30 % oproti předchozí návštěvě •
Časové okno: Změna draslíku z jedné návštěvy na další. Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
|
Podíl pacientů, jejichž GFR klesla o >30 % oproti předchozí návštěvě
|
Změna draslíku z jedné návštěvy na další. Posouzeno při každé studijní návštěvě (1. týden, 2. týden, 4., 6., 8., 12.)
|
Změna GFR na konci studie oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Mezi základní linií a týdnem 12
|
Změna GFR na konci studie oproti výchozí hodnotě
|
Mezi základní linií a týdnem 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 136721
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
West China HospitalDokončeno
-
University of Roma La SapienzaNeznámýDiabetes Mellitus Typ 2 Reaktivita krevních destiček StatinItálie
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoDiabetes, typ 2Spojené státy, Kanada, Mexiko, Portoriko, Austrálie, Polsko, Tchaj-wan
-
Universidade Federal de Ouro PretoDokončeno
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Dokončeno
-
Novo Nordisk A/SNáborDiabetes, typ 2Spojené státy, Indie, Španělsko, Polsko, Jižní Afrika, Bulharsko, Německo, Japonsko, Portoriko
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Churchill HospitalDokončenoDiabetes, typ 2Spojené království
Klinické studie na Cyklokřemičitan sodný zirkonium
-
AstraZenecaDokončenoHyperkalémieKorejská republika, Tchaj-wan, Ruská Federace, Japonsko
-
Jazz PharmaceuticalsDokončeno
-
BiogenDokončenoSvalová atrofie, SpinálníČína
-
BiogenNáborSvalová atrofie, SpinálníKorejská republika
-
Leiden University Medical CenterNábor
-
Ewha Womans UniversityDokončenoOsteoartrózaKorejská republika
-
Boston UniversityAmerican Heart AssociationNáborDiabetes mellitus, typ 2 | Endoteliální dysfunkceSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoHomozygotní familiární hypercholesterolémieHongkong, Izrael, Ruská Federace, Srbsko, Jižní Afrika, Tchaj-wan, Krocan, Ukrajina