- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04983979
Studie ORTIZ: Optimalizace terapie RASi pomocí SZC (ORTIZ)
Vícemístná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie hodnotící účinnost cyklosilikátu sodno-zirkoničitého versus placebo umožňující bezpečnou optimalizaci terapie RASi u pacientů s diabetickým onemocněním ledvin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inhibice systému renin angiotenzin (RAS) je základním kamenem léčby pacientů s proteinurickým CKD po téměř 2 desetiletí, aby zpomalila pokles renálních funkcí, oddálila přítomnost dialýzy a snížila kardiovaskulární příhody a úmrtí.
V literatuře týkající se srdce i ledvin existují důkazy, které naznačují, že maximalizace dávky terapie RAS vede ke zlepšení výsledků oproti nižším dávkám terapie RAS.
Mnoho studií, na kterých zakládáme naši péči, skutečně používá dávky, které jsou vyšší, než jaké užívá většina našich pacientů. Pacienti jsou tedy systémově nedostatečně léčeni terapiemi, u kterých bylo prokázáno, že mají silnou reno ochranu. Až 80 % pacientů na terapii RASi není na maximální terapii RASi, což je vystavuje riziku rychlejší progrese a horších výsledků a zvýšených nákladů na zdravotní péči.
Důležitým důvodem je přítomnost nebo strach kolem hyperkalémie. Se zprávami o významně zvýšené míře hyperkalémie pozorované po zvýšení předepisování léčby RASi. Tyto obavy vedly NICE k doporučení nezačínat pacientům léčbu RASi, pokud je jejich draslík > 5 mmol/l, a doporučení KDOQI doporučující zvážit ukončení léčby RASi, pokud je draslík v séru > 5,5 mmol/l.
Předpokládá se, že inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin poskytují dlouhodobou ochranu ledvin prostřednictvím snížení proteinurie. Snížení glomerulárního tlaku je hlavním mechanismem vedoucím ke snížení proteinurie, a tím i renální ochrany, avšak v důsledku toho dojde také k akutnímu poklesu eGFR. Proto se při zahájení/zahájení titrace ACEi/ARB očekává, že dojde k akutnímu poklesu eGFR, u kterého se očekává, že bude více než kompenzován následnou dlouhodobou renální ochranou. Současné pokyny NICE skutečně nenaznačují žádné změny v léčbě, dokud pokles eGFR nebude > 25 %.
V současné době existuje obrovská neuspokojená potřeba optimalizovat terapii RASi u pacientů s hyperkalémií.
Nedávno došlo k pokroku v nových terapeutikách, které mohou snížit draslík u pacientů. Jedním takovým činidlem je cyklosilikát sodný zirkonium (SZC).
SZC je vysoce selektivní anorganický katex určený k zachycení draslíku ve střevě.
Bylo prokázáno, že je účinný při snižování draslíku u pacientů se srdečním selháním, diabetem, chronickým onemocněním ledvin a terapií RASi. S poklesem sérového draslíku přibližně o 1 mmol/l u pacientů léčených SZC ve srovnání s placebem.
V 5 velkých klinických studiích se jeví jako účinný, dobře tolerovaný a bezpečný.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Uk
-
London, Uk, Spojené království, E1 1BB
- Kieran Mccafferty
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
- Dospělí ≥ 18 let
- Cukrovka typu 2
- CKD definované jako eGFR 25-60 ml/min
- Albuminurie s uACR naměřená při >33,9 mg/mmol (300 mg/g)
- Při stabilní (> 4 týdny) submaximální dávky RASi, definované jako jakákoli dávka ACE nebo ARB až do 50 % maximální dávky včetně s prokázanou hyperkalemií hladina draslíku > 5,0 mmol/l NEBO není v současné době na léčbě RASi kvůli dokumentované problémy s hyperkalemií v minulosti, které si vyžádaly přerušení léčby RASi
Kritéria vyloučení:
- Aktivní malignita
- Pacienti, kteří nemají schopnost dát informovaný souhlas
- Poruchy gastrointestinálního traktu/chronický průjem/stomie
- Subjekty s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět nebo nechtějí během studie používat účinné metody antikoncepce.
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrožuje kvalitu údajů, které mají být generovány, včetně třídy NYHA III/IV.
- Akutní pokles eGFR v anamnéze při léčbě RASi (>30 % eGFR při zahájení léčby RASi)
- Známá přecitlivělost nebo předchozí anafylaxe na SZC nebo Irbesartan
- Hypotenze: TK < 120/70 mm/hg při screeningu bez použití antihypertenziv
- Nekontrolovaný krevní tlak: TK >170/110 při screeningu
- Důkaz prodlouženého QT na EKG QTc(f)>550 msec
- Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku
- Léčba lithiem, případně duální blokáda ACEi a ARB nebo mineralokortikoidní inhibitor
- Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze
- Symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Subjekty s fibrilací síní kontrolovanou medikací jsou povoleny
- Současná nebo nedávná (do 3 měsíců) účast na klinické studii zahrnující hodnocený léčivý přípravek.
- Současná léčba léky vázajícími draslík
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SZC
3měsíční léčba cyklocilikátem zirkoničitým sodným.
Používají se dávky 5 nebo 10 g jednou denně.
Dávka bude titrována podle hladin draslíku provedených při návštěvách kliniky
|
sáčky 5g nebo 10g podávané OD titrované na sérový draslík
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
3měsíční léčba s použitím shodného placeba.
Používají se dávky 5 nebo 10 g jednou denně.
Dávka bude titrována podle hladin draslíku provedených při návštěvách kliniky
|
odpovídající placebo podávané titrované podle draslíku v dávce 5 nebo 10 g
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů na maximální dávce (300 mg) irbesartanové terapie po 12 týdnech ve srovnání s placebem
Časové okno: Konec studie (12. týden)
|
Rozdíl v poměru pacientů na maximální dávce (300 mg) irbesartanové terapii na konci 12 týdnů ve srovnání s placebem.
Podíl se počítá na rameno jako počet jedinců při maximální dávce irbesatanové terapii děleno počtem jedinců ve studijní rameni.
Rozdíl v poměru se vypočítá jako experimentální rameno paže - placeba.
|
Konec studie (12. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna draslíku z výchozí hodnoty v každém časovém bodě
Časové okno: Při každé studii návštěva (týdny 1., 2, 4, 6, 8,12)
|
Rozdíl v draslíku od základní linie při každé studii návštěva (týdny 1, 2, 4, 6, 8,12) vypočítaný jako průměr pro každou studijní návštěvu.
|
Při každé studii návštěva (týdny 1., 2, 4, 6, 8,12)
|
|
Změna BP na konci studie z základní linie
Časové okno: Konec studie (12. týden)
|
Rozdíl v systolickém a diastolickém BP od výchozí hodnoty po konec sledování studie (12. týden) se vypočítal jako průměr pro každou studijní návštěvu.
|
Konec studie (12. týden)
|
|
Podíl pacientů, kteří mají draslík> 6 mmOl/l, nebo> 6,5 mmol/l kdykoli během studie
Časové okno: Kumulativní napříč sledováním studie, hodnoceno na konci studie (12. týden)
|
Rozdíl v poměru pacientů, kteří mají draslík> 6 mmOl/L ,, nebo> 6,5 mm/l kdykoli během studie.
Podíl se počítá na rameno jako počet jedinců s maximálním draslíkem přes sledování studie> 6 mmOl/l nebo> 6,5 mmol/l děleno počtem jednotlivců ve studijní rameni.
Rozdíl v poměru se vypočítá jako experimentální rameno paže - placeba.
|
Kumulativní napříč sledováním studie, hodnoceno na konci studie (12. týden)
|
|
Podíl pacientů, kteří mají draslík <3,5 mmol/l •
Časové okno: Kumulativní napříč sledováním studie, hodnoceno na konci studie (12. týden)
|
Rozdíl v poměru pacientů, kteří mají draslík <3,5 mmol/l kdykoli během studie.
Podíl se vypočítá na rameno jako počet jedinců s minimálním draslíkem <3,5 mmol/l napříč sledováním studie děleno počtem jedinců ve studované rameni.
Rozdíl v poměru se vypočítá jako experimentální rameno paže - placeba.
|
Kumulativní napříč sledováním studie, hodnoceno na konci studie (12. týden)
|
|
Podíl pacientů, jejichž míra glomerulární filtrace (GFR) klesá o 30% z předchozí návštěvy •
Časové okno: Kumulativní. Vypočítáno při každé návštěvě studie. Posouzeno na konci studie (12. týden).
|
Rozdíl v podílu pacientů s náhlým poklesem GFR definovaný jako> 30% se snížil mezi studijními návštěvami.
Podíl se počítá na rameno jako počet jednotlivců, kteří zažívají náhlý pokles GFR děleni počtem jednotlivců ve studijní rameni.
Rozdíl v poměru se vypočítá jako experimentální rameno paže - placeba.
|
Kumulativní. Vypočítáno při každé návštěvě studie. Posouzeno na konci studie (12. týden).
|
|
Změna GFR na konci studia z výchozí hodnoty
Časové okno: Konec studie (12. týden)
|
Rozdíl v GFR od základní linie do konce sledování studie (12. týden) se vypočítal jako průměr pro každou studijní návštěvu.
|
Konec studie (12. týden)
|
|
Frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: Konec studie (12. týden)
|
Počet počtu nežádoucích účinků uvedených v každé studijní rameni
|
Konec studie (12. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Keiran McCafferty, Barts & The London NHS Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 136721
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2
-
Korea United Pharm. Inc.Zatím nenabíráme
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCNáborSticklerův syndrom typu 2 | Sticklerův syndrom typu 1Spojené státy
-
Izmir Bakircay UniversityDokončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Diabetes Mellitus, typ 2 léčený inzulínemTurecko (Türkiye)
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Universite du Quebec en OutaouaisUniversity Hospital, Angers; McGill University; Centre de Recherche du Centre...Zatím nenabírámeDiabetes mellitus, typ 1 | Diabetes, autoimunita | Diabetes typu 2 | Diabetes; Nástup v dospělostiKanada
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.Nábor
-
Fujifilm Medical Systems USA, Inc.International HealthCare, LLCZatím nenabírámeRutinní screeningová mamografie
-
University of Roma La SapienzaNeznámýDiabetes Mellitus Typ 2 Reaktivita krevních destiček StatinItálie
-
Embecta Corp.Jaeb Center for Health ResearchStaženoCukrovka typu 2 | Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) | T2DM (diabetes mellitus 2. typu) | T2D | T2DM | Typ 2 DM | T2DM s nedostatečnou kontrolou glykémieSpojené státy
Klinické studie na Cyklokřemičitan sodný zirkonium
-
AstraZenecaDokončenoHyperkalémieKorejská republika, Tchaj-wan, Ruská Federace, Japonsko
-
Jazz PharmaceuticalsDokončeno
-
BiogenDokončenoSvalová atrofie, SpinálníČína
-
Xijing HospitalNáborBolesti v kříži | Nespecifická chronická bolest dolní části zad | CLBP - Chronická bolest dolní části zad | Paraspinální svalČína
-
BiogenAktivní, ne náborSvalová atrofie, SpinálníKorejská republika
-
Ewha Womans UniversityDokončenoOsteoartrózaKorejská republika
-
Cheng LeiZatím nenabíráme
-
Leiden University Medical CenterNábor