Die ORTIZ-Studie: Optimierung der RASi-Therapie mit SZC (ORTIZ)

Die Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) ist seit fast 2 Jahrzehnten der Eckpfeiler der Therapie für Patienten mit proteinurischer CKD, um den Rückgang der Nierenfunktion zu verlangsamen, die Dialyse hinauszuzögern und kardiovaskuläre Ereignisse und Todesfälle zu reduzieren.

Sowohl in der kardiologischen als auch in der Nierenliteratur gibt es Hinweise darauf, dass eine Maximierung der Dosis der RAS-Therapie zu besseren Ergebnissen gegenüber kleineren Dosen der RAS-Therapie führt.

In der Tat verwenden viele der Studien, auf die wir unsere Behandlung stützen, Dosen, die höher sind als die, die die Mehrheit unserer Patienten einnimmt. Daher werden Patienten systemisch mit Therapien unterbehandelt, von denen sich gezeigt hat, dass sie einen robusten Nierenschutz haben. Da bis zu 80 % der Patienten unter RASi-Therapie keine maximale RASi-Therapie erhalten, besteht für sie das Risiko eines schnelleren Fortschreitens und schlechterer Ergebnisse sowie erhöhter Gesundheitskosten.

Ein wichtiger Grund dafür ist das Vorhandensein oder die Angst um eine Hyperkaliämie. Mit Berichten über eine signifikant erhöhte Hyperkaliämierate, die nach vermehrter Verschreibung von RASi-Therapien beobachtet wurde. Diese Bedenken haben NICE dazu veranlasst, zu empfehlen, Patienten mit einer RASi-Therapie nicht zu beginnen, wenn ihr Kaliumwert >5 mmol/l beträgt, und die KDOQI-Richtlinien empfehlen, die RASi-Therapie zu beenden, wenn das Serumkalium >5,5 mmol/l beträgt.

Es wird angenommen, dass ACE-Hemmer und Angiotensinrezeptorblocker einen langfristigen Nierenschutz durch Verringerung der Proteinurie verleihen. Die Verringerung des glomerulären Drucks ist ein wichtiger Mechanismus, der zu einer Verringerung der Proteinurie und damit der Nierenprotektion führt, jedoch als Folge davon auch einen akuten Abfall der eGFR zur Folge hat. Daher ist zu Beginn/Erhöhung der Titration von ACEi/ARB mit einem akuten Abfall der eGFR zu rechnen, der durch den anschließenden langfristigen Nierenschutz voraussichtlich mehr als kompensiert wird. Tatsächlich schlagen die aktuellen NICE-Leitlinien keine Änderung des Managements vor, bis der Abfall der eGFR > 25 % beträgt.

Es besteht derzeit ein großer ungedeckter Bedarf zur Optimierung der RASi-Therapie bei Patienten mit Hyperkaliämie.

In jüngster Zeit wurden Fortschritte bei neuartigen Therapeutika erzielt, die den Kaliumspiegel bei Patienten senken können. Ein solches Mittel ist Natriumzirkoniumcyclosilikat (SZC).

SZC ist ein hochselektiver anorganischer Kationenaustauscher, der entwickelt wurde, um Kalium im Darm einzuschließen.

Es hat sich als wirksam bei der Senkung des Kaliumspiegels bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Diabetes, chronischer Nierenerkrankung und RASi-Therapie erwiesen. Mit etwa 1 mmol/l Abfall des Serumkaliums bei den mit SZC behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.

In den 5 großen klinischen Studien scheint es wirksam, gut verträglich und sicher zu sein.