Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ORTIZ-undersøgelsen: Optimering af RASi-terapi med SZC (ORTIZ)

6. juni 2025 opdateret af: Barts & The London NHS Trust

Et placebokontrolleret, dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg med flere steder, der evaluerer effektiviteten af ​​natriumzirconiumcyclosilikat versus placebo for at muliggøre sikker optimering af RASi-terapi hos patienter med diabetisk nyresygdom.

Hypotesen er, at 3 måneders behandling med SZC versus placebo vil muliggøre RASi (Irbesartan) maksimering i en kohorte af patienter med diabetisk nyresygdom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hæmning af renin-angiotensin (RAS)-systemet har været hjørnestenen i behandlingen for patienter med proteinurisk CKD i næsten 2 årtier for at bremse nedgangen i nyrefunktionen, forsinke tilstedeværelsen af ​​dialyse og reducere kardiovaskulære hændelser og død.

Der er beviser i både hjerte- og nyrelitteraturen, der tyder på, at maksimering af dosis af RAS-terapi fører til forbedrede resultater i forhold til mindre doser af RAS-terapi.

Faktisk bruger mange af de undersøgelser, som vi baserer vores pleje på, doser, der er højere end hvad størstedelen af ​​vores patienter tager. Patienter bliver således systemisk underbehandlet af terapier, som har vist sig at have robust reno-beskyttelse. Med op til 80 % af patienterne i RASi-behandling er der ikke maksimal RASi-behandling, hvilket sætter dem i risiko for en hurtigere progression og dårligere resultater og øgede sundhedsomkostninger.

En vigtig årsag til dette er tilstedeværelsen eller frygten omkring hyperkaliæmi. Med rapporter om signifikant øget hyppighed af hyperkaliæmi efter stigning i ordination af RASi-behandling. Disse bekymringer har fået NICE til at anbefale ikke at starte patienter i RASi-behandling, hvis deres kalium er >5 mmol/l, og KDOQI-retningslinjer, der anbefaler at overveje at stoppe RASi-behandlingen, hvis serumkalium er >5,5 mmol/l.

ACE-hæmmere og angiotensin-receptorblokkere menes at give langsigtet nyrebeskyttelse gennem reduktion af proteinuri. Reduktionen i glomerulært tryk er en væsentlig mekanisme, der fører til en reduktion af proteinuri og dermed nyrebeskyttelse, men som følge heraf vil der også et akut fald i eGFR. Ved opstart/opstart af titrering af ACEi/ARB forventes det derfor, at der vil være et akut fald i eGFR, hvilket forventes at blive mere end kompenseret for på grund af den efterfølgende langsigtede nyrebeskyttelse. Faktisk foreslår de nuværende NICE-retningslinjer ikke nogen ændring i ledelsen, før faldet i eGFR er >25 %.

Der er i øjeblikket et enormt udækket behov for at optimere RASi-behandlingen hos de patienter med hyperkaliæmi.

Der er for nylig sket fremskridt inden for nye terapier, som kan sænke kalium hos patienter. Et sådant middel er natriumzirconiumcyclosilicat (SZC).

SZC er en meget selektiv uorganisk kationbytter designet til at fange kalium i tarmen.

Det har vist sig at være effektivt til at sænke kalium hos patienter med hjertesvigt, diabetes, CKD og RASi-behandling. Med et fald på omkring 1 mmol/l i serumkalium hos dem, der blev behandlet med SZC, sammenlignet med placebo.

I de 5 store kliniske forsøg virker det effektivt, veltolereret og sikkert.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  2. Voksne ≥ 18 år
  3. Type 2 diabetes
  4. CKD defineret som eGFR 25-60 ml/min
  5. Albuminuri med uACR målt til >33,9.mg/mmol (300mg/g)
  6. På en stabil (>4 uger) af sub-maksimal RASi-dosis, defineret som enhver ACE- eller ARB-dosis op til og inklusive 50 % af maksimal dosis med tegn på hyperkaliæmi kaliumniveau >5,0mmol/l ELLER ikke i øjeblikket i RASi-behandling pga. tidligere dokumenterede problemer med hyperkaliæmi, der nødvendiggjorde seponering af RASi

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv malignitet
  2. Patienter, der mangler kapacitet til at give informeret samtykke
  3. GI forstyrrelse/kronisk diarré/stomi
  4. Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
  5. Kvinder, der er gravide, ammer, planlægger at blive gravide eller uvillige til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.
  6. Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i unødig risiko eller potentielt bringer kvaliteten af ​​de data, der skal genereres, i fare, inklusive NYHA klasse III/IV.
  7. Anamnese med akut eGFR-fald med RASi-behandling (>30 % i eGFR ved påbegyndelse af RASi-behandling)
  8. Kendt overfølsomhed eller tidligere anafylaksi over for SZC eller Irbesartan
  9. Hypotension: BP <120/70 mm/hg ved screening på trods af ingen brug af antihypertensiva
  10. Ukontrolleret blodtryk: BP >170/110 ved screening
  11. Bevis for forlænget QT på EKG QTc(f)>550 msek
  12. Anamnese med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin
  13. Behandling med lithium eller dobbelt blokade med ACEi og ARB eller mineralokortikoid hæmmer
  14. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom
  15. Symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Personer med atrieflimren styret af medicin er tilladt
  16. Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel.
  17. Nuværende behandling med et kaliumbindemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SZC
3 måneders behandling med natriumzirconiumcyclocilikat. Doser på 5 eller 10 g én gang dagligt vil blive brugt. Dosis vil blive titreret i henhold til kaliumniveauer udført ved klinikbesøg
breve på 5 g eller 10 g givet OD titreret til serumkalium
Andre navne:
  • Lokelma
Placebo komparator: Placebo
3 måneders behandling med matchet placebo. Doser på 5 eller 10 g én gang dagligt vil blive brugt. Dosis vil blive titreret i henhold til kaliumniveauer udført ved klinikbesøg
matchet placebo givet titreret efter kalium i en dosis på 5 eller 10 g

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter på maksimal dosis (300 mg) irbesartanbehandling efter 12 uger sammenlignet med placebo
Tidsramme: Undersøgelsesenden (uge 12)
Forskellen i andel af patienter på maksimal dosis (300 mg) irbesartansk terapi i slutningen af ​​12 uger sammenlignet med placebo. Andelen beregnes pr. ARM som antal individer på maksimal dosis irbesatan -terapi divideret med antallet af individer i undersøgelsesarmen. Forskellen i forhold beregnes som eksperimentel arm -placebo -komparatorarm.
Undersøgelsesenden (uge 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kalium fra baseline på hvert tidspunkt
Tidsramme: Ved hvert undersøgelsesbesøg (uger 1, 2, 4, 6, 8,12)
Forskel i kalium fra baseline ved hvert undersøgelsesbesøg (uger 1, 2, 4, 6, 8,12) beregnet som et gennemsnit for hvert undersøgelsesbesøg.
Ved hvert undersøgelsesbesøg (uger 1, 2, 4, 6, 8,12)
Ændring i BP i slutningen af ​​undersøgelsen fra baseline
Tidsramme: Undersøgelsesenden (uge 12)
Forskel i systolisk og diastolisk BP fra baseline til slutningen af ​​studieopfølgningen (uge 12) beregnet som et gennemsnit for hvert undersøgelsesbesøg.
Undersøgelsesenden (uge 12)
Andel af patienter, der har et kalium på> 6mmol/L eller> 6,5 mmol/L til enhver tid under undersøgelsen
Tidsramme: Kumulativ på tværs af undersøgelsesopfølgning, vurderet ved studieafslutningen (uge 12)
Forskel i andel af patienter, der har et kalium på> 6mmol/L ,, eller> 6,5 mmol/L til enhver tid under undersøgelsen. Andelen beregnes pr. ARM som antal individer med et maksimalt kalium på tværs af undersøgelsesopfølgning af> 6mmol/L eller> 6,5 mmol/L divideret med antallet af individer i undersøgelsesarmen. Forskellen i forhold beregnes som eksperimentel arm -placebo -komparatorarm.
Kumulativ på tværs af undersøgelsesopfølgning, vurderet ved studieafslutningen (uge 12)
Andel af patienter, der har et kalium på <3,5 mmol/L •
Tidsramme: Kumulativ på tværs af undersøgelsesopfølgning, vurderet ved studieafslutningen (uge 12)
Forskellen i andel af patienter, der har et kalium på <3,5 mmol/L til enhver tid under undersøgelsen. Andelen beregnes pr. ARM som antal individer med et minimum kalium på <3,5 mmol/L på tværs af undersøgelsesopfølgning divideret med antallet af individer i undersøgelsesarmen. Forskellen i forhold beregnes som eksperimentel arm -placebo -komparatorarm.
Kumulativ på tværs af undersøgelsesopfølgning, vurderet ved studieafslutningen (uge 12)
Andel af patienter, hvis glomerulære filtreringshastighed (GFR) falder med> 30% fra det forrige besøg •
Tidsramme: Kumulativ. Beregnet ved hvert undersøgelsesbesøg. Vurderet ved studieafslutningen (uge 12).
Forskellen i andel af patienter med et pludseligt fald i GFR defineret som> 30% faldt mellem undersøgelsesbesøg. Andelen beregnes pr. ARM som antal individer, der oplever en pludselig dråbe GFR divideret med antallet af individer i undersøgelsesarmen. Forskellen i forhold beregnes som eksperimentel arm -placebo -komparatorarm.
Kumulativ. Beregnet ved hvert undersøgelsesbesøg. Vurderet ved studieafslutningen (uge 12).
Ændring i GFR i slutningen af ​​studiet fra baseline
Tidsramme: Undersøgelsesenden (uge 12)
Forskel i GFR fra baseline til afslutning af studieopfølgningen (uge 12) beregnet som et gennemsnit for hvert undersøgelsesbesøg.
Undersøgelsesenden (uge 12)
Hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: Undersøgelsesenden (uge 12)
Et antal af antallet af bivirkninger rapporteret i hver undersøgelsesarm
Undersøgelsesenden (uge 12)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Keiran McCafferty, Barts & The London NHS Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

16. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Natrium Zirconium Cyclosilikat

Abonner