- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04983979
ORTIZ-undersøgelsen: Optimering af RASi-terapi med SZC (ORTIZ)
Et placebokontrolleret, dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg med flere steder, der evaluerer effektiviteten af natriumzirconiumcyclosilikat versus placebo for at muliggøre sikker optimering af RASi-terapi hos patienter med diabetisk nyresygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hæmning af renin-angiotensin (RAS)-systemet har været hjørnestenen i behandlingen for patienter med proteinurisk CKD i næsten 2 årtier for at bremse nedgangen i nyrefunktionen, forsinke tilstedeværelsen af dialyse og reducere kardiovaskulære hændelser og død.
Der er beviser i både hjerte- og nyrelitteraturen, der tyder på, at maksimering af dosis af RAS-terapi fører til forbedrede resultater i forhold til mindre doser af RAS-terapi.
Faktisk bruger mange af de undersøgelser, som vi baserer vores pleje på, doser, der er højere end hvad størstedelen af vores patienter tager. Patienter bliver således systemisk underbehandlet af terapier, som har vist sig at have robust reno-beskyttelse. Med op til 80 % af patienterne i RASi-behandling er der ikke maksimal RASi-behandling, hvilket sætter dem i risiko for en hurtigere progression og dårligere resultater og øgede sundhedsomkostninger.
En vigtig årsag til dette er tilstedeværelsen eller frygten omkring hyperkaliæmi. Med rapporter om signifikant øget hyppighed af hyperkaliæmi efter stigning i ordination af RASi-behandling. Disse bekymringer har fået NICE til at anbefale ikke at starte patienter i RASi-behandling, hvis deres kalium er >5 mmol/l, og KDOQI-retningslinjer, der anbefaler at overveje at stoppe RASi-behandlingen, hvis serumkalium er >5,5 mmol/l.
ACE-hæmmere og angiotensin-receptorblokkere menes at give langsigtet nyrebeskyttelse gennem reduktion af proteinuri. Reduktionen i glomerulært tryk er en væsentlig mekanisme, der fører til en reduktion af proteinuri og dermed nyrebeskyttelse, men som følge heraf vil der også et akut fald i eGFR. Ved opstart/opstart af titrering af ACEi/ARB forventes det derfor, at der vil være et akut fald i eGFR, hvilket forventes at blive mere end kompenseret for på grund af den efterfølgende langsigtede nyrebeskyttelse. Faktisk foreslår de nuværende NICE-retningslinjer ikke nogen ændring i ledelsen, før faldet i eGFR er >25 %.
Der er i øjeblikket et enormt udækket behov for at optimere RASi-behandlingen hos de patienter med hyperkaliæmi.
Der er for nylig sket fremskridt inden for nye terapier, som kan sænke kalium hos patienter. Et sådant middel er natriumzirconiumcyclosilicat (SZC).
SZC er en meget selektiv uorganisk kationbytter designet til at fange kalium i tarmen.
Det har vist sig at være effektivt til at sænke kalium hos patienter med hjertesvigt, diabetes, CKD og RASi-behandling. Med et fald på omkring 1 mmol/l i serumkalium hos dem, der blev behandlet med SZC, sammenlignet med placebo.
I de 5 store kliniske forsøg virker det effektivt, veltolereret og sikkert.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Uk
-
London, Uk, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
- Kieran Mccafferty
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
- Voksne ≥ 18 år
- Type 2 diabetes
- CKD defineret som eGFR 25-60 ml/min
- Albuminuri med uACR målt til >33,9.mg/mmol (300mg/g)
- På en stabil (>4 uger) af sub-maksimal RASi-dosis, defineret som enhver ACE- eller ARB-dosis op til og inklusive 50 % af maksimal dosis med tegn på hyperkaliæmi kaliumniveau >5,0mmol/l ELLER ikke i øjeblikket i RASi-behandling pga. tidligere dokumenterede problemer med hyperkaliæmi, der nødvendiggjorde seponering af RASi
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv malignitet
- Patienter, der mangler kapacitet til at give informeret samtykke
- GI forstyrrelse/kronisk diarré/stomi
- Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
- Kvinder, der er gravide, ammer, planlægger at blive gravide eller uvillige til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.
- Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i unødig risiko eller potentielt bringer kvaliteten af de data, der skal genereres, i fare, inklusive NYHA klasse III/IV.
- Anamnese med akut eGFR-fald med RASi-behandling (>30 % i eGFR ved påbegyndelse af RASi-behandling)
- Kendt overfølsomhed eller tidligere anafylaksi over for SZC eller Irbesartan
- Hypotension: BP <120/70 mm/hg ved screening på trods af ingen brug af antihypertensiva
- Ukontrolleret blodtryk: BP >170/110 ved screening
- Bevis for forlænget QT på EKG QTc(f)>550 msek
- Anamnese med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin
- Behandling med lithium eller dobbelt blokade med ACEi og ARB eller mineralokortikoid hæmmer
- Anamnese med medfødt lang QT-syndrom
- Symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Personer med atrieflimren styret af medicin er tilladt
- Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel.
- Nuværende behandling med et kaliumbindemiddel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SZC
3 måneders behandling med natriumzirconiumcyclocilikat.
Doser på 5 eller 10 g én gang dagligt vil blive brugt.
Dosis vil blive titreret i henhold til kaliumniveauer udført ved klinikbesøg
|
breve på 5 g eller 10 g givet OD titreret til serumkalium
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
3 måneders behandling med matchet placebo.
Doser på 5 eller 10 g én gang dagligt vil blive brugt.
Dosis vil blive titreret i henhold til kaliumniveauer udført ved klinikbesøg
|
matchet placebo givet titreret efter kalium i en dosis på 5 eller 10 g
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter på maksimal dosis (300 mg) irbesartanbehandling efter 12 uger sammenlignet med placebo
Tidsramme: Undersøgelsesenden (uge 12)
|
Forskellen i andel af patienter på maksimal dosis (300 mg) irbesartansk terapi i slutningen af 12 uger sammenlignet med placebo.
Andelen beregnes pr. ARM som antal individer på maksimal dosis irbesatan -terapi divideret med antallet af individer i undersøgelsesarmen.
Forskellen i forhold beregnes som eksperimentel arm -placebo -komparatorarm.
|
Undersøgelsesenden (uge 12)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i kalium fra baseline på hvert tidspunkt
Tidsramme: Ved hvert undersøgelsesbesøg (uger 1, 2, 4, 6, 8,12)
|
Forskel i kalium fra baseline ved hvert undersøgelsesbesøg (uger 1, 2, 4, 6, 8,12) beregnet som et gennemsnit for hvert undersøgelsesbesøg.
|
Ved hvert undersøgelsesbesøg (uger 1, 2, 4, 6, 8,12)
|
|
Ændring i BP i slutningen af undersøgelsen fra baseline
Tidsramme: Undersøgelsesenden (uge 12)
|
Forskel i systolisk og diastolisk BP fra baseline til slutningen af studieopfølgningen (uge 12) beregnet som et gennemsnit for hvert undersøgelsesbesøg.
|
Undersøgelsesenden (uge 12)
|
|
Andel af patienter, der har et kalium på> 6mmol/L eller> 6,5 mmol/L til enhver tid under undersøgelsen
Tidsramme: Kumulativ på tværs af undersøgelsesopfølgning, vurderet ved studieafslutningen (uge 12)
|
Forskel i andel af patienter, der har et kalium på> 6mmol/L ,, eller> 6,5 mmol/L til enhver tid under undersøgelsen.
Andelen beregnes pr. ARM som antal individer med et maksimalt kalium på tværs af undersøgelsesopfølgning af> 6mmol/L eller> 6,5 mmol/L divideret med antallet af individer i undersøgelsesarmen.
Forskellen i forhold beregnes som eksperimentel arm -placebo -komparatorarm.
|
Kumulativ på tværs af undersøgelsesopfølgning, vurderet ved studieafslutningen (uge 12)
|
|
Andel af patienter, der har et kalium på <3,5 mmol/L •
Tidsramme: Kumulativ på tværs af undersøgelsesopfølgning, vurderet ved studieafslutningen (uge 12)
|
Forskellen i andel af patienter, der har et kalium på <3,5 mmol/L til enhver tid under undersøgelsen.
Andelen beregnes pr. ARM som antal individer med et minimum kalium på <3,5 mmol/L på tværs af undersøgelsesopfølgning divideret med antallet af individer i undersøgelsesarmen.
Forskellen i forhold beregnes som eksperimentel arm -placebo -komparatorarm.
|
Kumulativ på tværs af undersøgelsesopfølgning, vurderet ved studieafslutningen (uge 12)
|
|
Andel af patienter, hvis glomerulære filtreringshastighed (GFR) falder med> 30% fra det forrige besøg •
Tidsramme: Kumulativ. Beregnet ved hvert undersøgelsesbesøg. Vurderet ved studieafslutningen (uge 12).
|
Forskellen i andel af patienter med et pludseligt fald i GFR defineret som> 30% faldt mellem undersøgelsesbesøg.
Andelen beregnes pr. ARM som antal individer, der oplever en pludselig dråbe GFR divideret med antallet af individer i undersøgelsesarmen.
Forskellen i forhold beregnes som eksperimentel arm -placebo -komparatorarm.
|
Kumulativ. Beregnet ved hvert undersøgelsesbesøg. Vurderet ved studieafslutningen (uge 12).
|
|
Ændring i GFR i slutningen af studiet fra baseline
Tidsramme: Undersøgelsesenden (uge 12)
|
Forskel i GFR fra baseline til afslutning af studieopfølgningen (uge 12) beregnet som et gennemsnit for hvert undersøgelsesbesøg.
|
Undersøgelsesenden (uge 12)
|
|
Hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: Undersøgelsesenden (uge 12)
|
Et antal af antallet af bivirkninger rapporteret i hver undersøgelsesarm
|
Undersøgelsesenden (uge 12)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Keiran McCafferty, Barts & The London NHS Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 136721
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2 Diabetes
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi... og andre samarbejdspartnereRekrutteringType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2Tyrkiet (Türkiye)
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes mellitus | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
El Katib HospitalIkke rekrutterer endnuType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
He Eye HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Diabetes Solutions InternationalDexCom, Inc.; Tidepool; MAVEN ProjectRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Forenede Stater
-
Global Institute of Stem Cell Therapy and ResearchIkke rekrutterer endnu
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Ikke rekrutterer endnuT2DM (Type 2 Diabetes Mellitus)
-
Zhongda HospitalRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Kina
Kliniske forsøg med Natrium Zirconium Cyclosilikat
-
Qianfoshan HospitalIkke rekrutterer endnuMyokardieskade | Hypokaliæmi | Hyperkaliæmi | Kronisk nyresygdom ved hæmodialyse
-
Brigham and Women's HospitalUkendtKroniske nyresygdomme | HyperkaliæmiForenede Stater
-
AstraZenecaRekrutteringHyperkaliæmiKina, Tyskland, Forenede Stater, Ukraine, Spanien, Brasilien, Det Forenede Kongerige, Indien, Canada, Japan, Polen, Rumænien, Rusland
-
AstraZenecaAfsluttetHyperkaliæmiForenede Stater, Italien, Spanien, Taiwan, Thailand, Vietnam, Den Russiske Føderation, Canada, Ungarn, Mexico, Kina, Østrig, Kalkun, Brasilien, Tyskland, Polen, Tjekkiet, Det Forenede Kongerige, Bulgarien, Slovakiet, Peru, Ukraine, J... og mere
-
AstraZenecaAfsluttetKronisk nyresygdom | HyperkaliæmiItalien, Spanien, Belgien, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Holland
-
AstraZenecaAfsluttetHyperkaliæmiForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttet
-
AstraZenecaAfsluttetHyperkaliæmiKorea, Republikken, Taiwan, Den Russiske Føderation, Japan
-
AstraZenecaAfsluttet