ORTIZ-tutkimus: RASi-terapian optimointi SZC:n kanssa (ORTIZ)

Reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) estäminen on ollut hoidon kulmakivi proteiinisesta kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden hoidossa lähes 2 vuosikymmenen ajan munuaisten toiminnan heikkenemisen hidastamiseksi, dialyysin alkamisen viivyttämiseksi ja kardiovaskulaaristen tapahtumien ja kuoleman vähentämiseksi.

Sekä sydän- että munuaiskirjallisuudessa on näyttöä siitä, että RAS-hoidon annoksen maksimoiminen johtaa parempiin tuloksiin verrattuna pienempiin RAS-hoitoannoksiin.

Itse asiassa monet tutkimukset, joihin hoitomme perustuvat, käyttävät annoksia, jotka ovat suurempia kuin mitä suurin osa potilaistamme käyttää. Siten potilaita alihoidetaan systeemisesti hoidoilla, joilla on osoitettu olevan vahva reno-suoja. Jopa 80 % RASi-hoitoa saavista potilaista ei saa maksimaalista RASi-hoitoa, mikä asettaa heidät riskiin nopeammasta etenemisestä ja huonommista tuloksista ja kohonneista terveydenhuoltokustannuksista.

Tärkeä syy tähän on hyperkalemian esiintyminen tai pelko. Hyperkalemiaa on raportoitu merkittävästi lisääntyneen RASi-hoidon määräysten lisääntymisen jälkeen. Nämä huolenaiheet ovat saaneet NICE:n suosittelemaan, ettei potilaita aloiteta RASi-hoitoa, jos heidän kaliumpitoisuus on >5 mmol/l, ja KDOQI:n ohjeissa suositellaan RASi-hoidon lopettamista, jos seerumin kaliumpitoisuus on >5,5 mmol/l.

ACE:n estäjien ja angiotensiinireseptorin salpaajien uskotaan antavan pitkäaikaista munuaissuojaa vähentämällä proteinuriaa. Glomerulaarisen paineen aleneminen on tärkeä mekanismi, joka johtaa proteinurian ja siten munuaisten suojan vähenemiseen, mutta seurauksena on myös akuutti eGFR:n lasku. Siksi ACEi/ARB-titraus aloitettaessa on odotettavissa eGFR:n akuutti lasku, jonka odotetaan olevan enemmän kuin kompensoitua myöhemmän pitkäaikaisen munuaissuojan ansiosta. Nykyiset NICE-ohjeet eivät todellakaan ehdota muutoksia hallintaan ennen kuin eGFR:n pudotus on >25 %.

Tällä hetkellä on valtava tyydyttämätön tarve optimoida RASi-hoito potilailla, joilla on hyperkalemia.

Viime aikoina on edistytty uusissa lääkkeissä, jotka voivat alentaa kaliumia potilailla. Yksi tällainen aine on natriumzirkoniumsyklosilikaatti (SZC).

SZC on erittäin selektiivinen epäorgaaninen kationinvaihdin, joka on suunniteltu vangitsemaan kaliumia suolistossa.

Sen on osoitettu alentavan tehokkaasti kaliumia potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, diabetes, CKD ja RASi-hoito. Noin 1 mmol/l seerumin kaliumin lasku SZC:llä hoidetuilla verrattuna lumelääkkeeseen.

Viiden suuren kliinisen tutkimuksen mukaan se näyttää tehokkaalta, hyvin siedeltä ja turvalliselta.