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硝普钠治疗早期精神分裂症

2025年12月9日 更新者:Paulo Lizano、Beth Israel Deaconess Medical Center

使用视网膜生物标志物预测有症状早期精神分裂症静脉注射硝普钠治疗反应的机制研究证明

外周炎症和微血管功能障碍是精神分裂症 (SZ) 病理生理学的核心。 视网膜成像可以准确定量评估视网膜微血管的状况,早期研究表明 SZ 中的微血管功能障碍,但尚未完全了解更大长度、密度、毛细血管网络和直径背后的具体病理生理机制。 SZ 的抗炎药物试验表明,外周炎症升高的早期精神分裂症 (ECS) 个体显示出辅助抗炎治疗的最大益处。 此外,人们对在 SZ 中使用硝普钠 (SNP) 的兴趣越来越大,但由于结果不一致,还需要进一步研究。 本研究将确定 SNP 对症状性 ECS 中精神病症状、认知和视网膜测量的有效性。

研究概览

详细说明

微血管环境是影响大脑的系统因素的主要界面,它是理解精神分裂症 (SZ) 神经生物学的逻辑焦点。 然而,我们对 SZ 的免疫学基础的理解以及检测微血管疾病的改进方法导致了这一领域的研究增加。 我们已经表明,在精神病中发现了炎症亚型,外周炎症(包括 C 反应蛋白,CRP)的增加模式与较差的整体认知有关。 视网膜和大脑微血管与胚胎相关,可用于测量大脑微血管的状态。 视网膜成像技术的进步,例如扫描源光学相干断层扫描血管造影 (SS-OCTA),提供了更高的微血管清晰度,以更详细、更快速和更具成本效益的方式无创地观察视网膜。 在一项使用 SS-OCTA 的初步研究中,我们确定了与早期 SZ 相关的微血管功能障碍。 这些视网膜微血管变化背后的病理生理机制尚不完全清楚,但它们与炎症(包括 CRP)、内皮功能障碍、活性氧和缺氧/缺血有关,这些在 SZ 中也一直被观察到。 一氧化氮 (NO) 信号是保护微血管系统免受氧化应激、炎症和内皮功能障碍的潜在机制,NOD 治疗已被证明可以减少氧化应激/炎症并增加脑血管疾病中的脑血流量。 SZ 的抗炎药物试验表明,外周炎症升高的早期精神分裂症 (ECS) 个体显示出辅助抗炎治疗的最大益处。 与此相一致的是,人们对在 SZ 中使用 SNP 的兴趣与日俱增。 临床前和临床证据表明 SNP 可能具有抗精神病作用。 Hallak 等人 (2013) 证明,在 ECS 患者中单次输注 SNP 既安全又与近期和长期临床结果相关。 虽然其他三项研究表明 SNP 在多发 SZ 患者中耐受性良好,但他们无法复制 Hallak 的发现,这可能是由于疾病的异质性,纳入了病程较长或多发的老年人群。疾病发作,以及缺乏治疗生物标志物。 需要进一步的工作来确定 SNP 治疗的效果是否取决于患者的病程,以及微血管功能障碍/炎症的视网膜生物标志物是否可以预测对 SNP 的治疗反应。 因此,SZ 领域的主要目标是确定用于早期干预的基于生物标志物的目标,通过选择性干预和评估治疗效果来实现该目标的证据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 在精神病发作后 5 年内被 DSM-V 诊断为精神分裂症或分裂情感障碍
  • 终生接触抗精神病药物长达 2 年
  • 阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 总分 >65,且 1 个或多个 PANSS 项目(妄想、概念混乱、幻觉行为、多疑或不寻常的思想内容)得分 >4
  • 具备英语能力
  • 有能力并愿意给予知情同意

排除标准:

  • 在过去 6 个月内有物质依赖或滥用
  • 有视网膜疾病病史;近视>4.0屈光度;症状性直立性低血压
  • 过去 4 周内精神药物的任何变化
  • 目前服用氯氮平
  • 既往有对硝普钠不耐受史
  • 使用可能会干扰硝普钠的代谢或排泄或影响的药物治疗
  • 正在怀孕/哺乳
  • 患有不稳定的重大疾病(肾脏、肝脏或心脏)或神经系统疾病
  • 有严重的炎症或免疫状况
  • 入组前6个月内接受过抗炎药、激素或免疫抑制剂治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:硝普钠臂
硝普钠 (0.5 μg/kg/min) 4 小时
一半的参与者将接受静脉注射硝普钠(0.5 微克/千克/分钟),持续 4 小时。
其他名称:
  • 积极的
安慰剂比较:安慰剂组
5% 葡萄糖 (0.5 μg/kg/min) 4 小时
一半的参与者将接受静脉注射 5% 葡萄糖溶液 4 小时。
其他名称:
  • 安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阳性和阴性症状量表 (PANSS)
大体时间:在第 2 小时测量
比较 SNP 和安慰剂之间的总分、正分和负分
在第 2 小时测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
精神分裂症认知的简要评估 (BACS)
大体时间:在第 2 小时测量
比较 SNP 和安慰剂之间的认知功能评分
在第 2 小时测量
精神分裂症认知的简要评估 (BACS)
大体时间:在第 1 周测量
比较 SNP 和安慰剂之间的认知功能评分
在第 1 周测量
精神分裂症认知的简要评估 (BACS)
大体时间:第 2 周测量
比较 SNP 和安慰剂之间的认知功能评分
第 2 周测量
精神分裂症认知的简要评估 (BACS)
大体时间:第 4 周测量
比较 SNP 和安慰剂之间的认知功能评分
第 4 周测量
SS-OCTA 视网膜成像
大体时间:在第 2 小时测量
比较 SNP 和安慰剂之间的视网膜微血管测量
在第 2 小时测量
SS-OCTA 视网膜成像
大体时间:在第 5 小时测量
比较 SNP 和安慰剂之间的视网膜微血管测量
在第 5 小时测量
炎症标志物
大体时间:在基线访问时测量(输液前)
比较 SNP 和安慰剂之间血液样本中的炎症标志物
在基线访问时测量(输液前)
炎症标志物
大体时间:第 2 周测量
比较 SNP 和安慰剂之间血液样本中的炎症标志物
第 2 周测量
炎症标志物
大体时间:第 4 周测量
比较 SNP 和安慰剂之间血液样本中的炎症标志物
第 4 周测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Paulo Lizano, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月14日

初级完成 (实际的)

2024年6月1日

研究完成 (实际的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月23日

首次发布 (实际的)

2021年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月9日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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