Nitroprussiato de Sódio na Esquizofrenia Inicial

O ambiente microvascular é a principal interface de fatores sistêmicos que afetam o cérebro, é um foco lógico para a compreensão da neurobiologia da esquizofrenia (ES). No entanto, nossa compreensão dos fundamentos imunológicos da SZ e metodologias aprimoradas para detectar distúrbios microvasculares levaram ao aumento da pesquisa nessa área. Mostramos que subtipos inflamatórios são encontrados na psicose e um padrão aumentado de inflamação periférica (incluindo Proteína C-Reativa, PCR) está relacionado com pior cognição geral. Os microvasos retinianos e cerebrais estão relacionados embriológicamente e podem ser utilizados para medir o estado dos microvasos cerebrais. Os avanços na imagem da retina, como a angiografia por tomografia de coerência óptica de fonte de varredura (SS-OCTA), fornecem maior clareza microvascular para visualizar a retina de forma não invasiva, de maneira mais detalhada, rápida e econômica. Em um estudo piloto usando SS-OCTA, identificamos disfunção microvascular associada a estágios iniciais da SZ. Os mecanismos fisiopatológicos subjacentes a essas alterações microvasculares da retina não são totalmente compreendidos, mas têm sido associados a inflamação (incluindo PCR), disfunção endotelial, espécies reativas de oxigênio e hipóxia/isquemia, que também foram consistentemente observados na SZ. A sinalização de óxido nítrico (NO) é um mecanismo potencial para proteger a microvasculatura contra estresse oxidativo, inflamação e disfunção endotelial e o tratamento com NOD demonstrou reduzir o estresse oxidativo/inflamação e aumentar o fluxo sanguíneo cerebral em distúrbios cerebrovasculares. Ensaios com drogas antiinflamatórias em SZ sugerem que indivíduos com Esquizofrenia de Curso Inicial (ECS) com inflamação periférica elevada apresentam o maior benefício para tratamentos antiinflamatórios adjuvantes. Em consonância com isso, há um interesse crescente no uso de SNP em SZ. Evidências pré-clínicas e clínicas mostraram que o SNP pode ter um perfil antipsicótico. Hallak et al (2013) demonstraram que uma única infusão de SNP em pacientes com ECS foi segura e associada a resultados clínicos imediatos e de longo prazo. Embora três outros estudos tenham demonstrado que o SNP foi bem tolerado em pacientes com múltiplos episódios de SZ, eles não foram capazes de replicar o achado de Hallak, provavelmente devido à heterogeneidade da doença, à inclusão de uma população mais velha com duração mais longa ou multi- episódios de doença e a falta de biomarcadores de tratamento. Mais trabalhos são necessários para determinar se o efeito do tratamento com SNP depende da duração da doença de um paciente e se um biomarcador da retina para disfunção/inflamação microvascular pode prever a resposta ao tratamento para SNP. Assim, o principal objetivo no campo da SZ é identificar alvos baseados em biomarcadores para intervenção precoce, evidências de engajamento desse alvo por intervenções seletivas e avaliação da eficácia terapêutica.