Nitroprussiate de sodium dans la schizophrénie précoce

L'environnement microvasculaire est l'interface majeure des facteurs systémiques affectant le cerveau, c'est un axe logique pour comprendre la neurobiologie de la schizophrénie (SZ). Cependant, notre compréhension des fondements immunologiques de la SZ et des méthodologies améliorées pour détecter les troubles microvasculaires ont conduit à une augmentation des recherches dans ce domaine. Nous avons montré que des sous-types inflammatoires sont présents dans la psychose et qu'un schéma accru d'inflammation périphérique (y compris la protéine C-réactive, CRP) est lié à une détérioration de la cognition globale. Les microvaisseaux rétiniens et cérébraux sont liés à l'embryologie et peuvent être utilisés pour mesurer l'état des microvaisseaux cérébraux. Les progrès de l'imagerie rétinienne, tels que l'angiographie par tomographie à cohérence optique à source balayée (SS-OCTA), offrent une plus grande clarté microvasculaire pour visualiser la rétine de manière non invasive, de manière plus détaillée, plus rapide et plus économique. Dans une étude pilote utilisant le SS-OCTA, nous avons identifié un dysfonctionnement microvasculaire associé aux premiers stades de la SZ. Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à ces changements microvasculaires rétiniens ne sont pas entièrement compris, mais ils ont été associés à une inflammation (y compris la CRP), un dysfonctionnement endothélial, des espèces réactives de l'oxygène et une hypoxie/ischémie, qui ont également été systématiquement observés dans la SZ. La signalisation de l'oxyde nitrique (NO) est un mécanisme potentiel de protection de la microvascularisation contre le stress oxydatif, l'inflammation et le dysfonctionnement endothélial et il a été démontré que le traitement par NOD réduit le stress oxydatif/l'inflammation et augmente le flux sanguin cérébral dans les troubles cérébrovasculaires. Les essais de médicaments anti-inflammatoires dans la SZ suggèrent que les personnes atteintes de schizophrénie précoce (ECS) présentant une inflammation périphérique élevée présentent le plus grand bénéfice des traitements anti-inflammatoires d'appoint. Conformément à cela, il existe un intérêt croissant pour l'utilisation de SNP dans SZ. Des preuves précliniques et cliniques ont montré que le SNP peut avoir un profil antipsychotique. Hallak et al (2013) ont démontré qu'une seule perfusion de SNP chez les patients atteints d'ECS était à la fois sûre et associée à des résultats cliniques immédiats et à plus long terme. Alors que trois autres études ont démontré que le SNP était bien toléré chez les patients atteints de SZ multi-épisodes, elles n'ont pas été en mesure de reproduire la découverte de Hallak, ce qui était probablement dû à l'hétérogénéité de la maladie, à l'inclusion d'une population plus âgée avec une durée plus longue ou multi- épisodes de maladie et le manque de biomarqueurs de traitement. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si l'effet du traitement SNP dépend de la durée de la maladie d'un patient et si un biomarqueur rétinien pour le dysfonctionnement/l'inflammation microvasculaire peut prédire la réponse au traitement au SNP. Ainsi, l'objectif principal dans le domaine de la SZ est d'identifier des cibles basées sur des biomarqueurs pour une intervention précoce, des preuves de l'engagement de cette cible par des interventions sélectives et l'évaluation de l'efficacité thérapeutique.