Nitroprusiato de sodio en el curso temprano de la esquizofrenia

El entorno microvascular es la interfaz principal de los factores sistémicos que afectan al cerebro, es un enfoque lógico para comprender la neurobiología de la esquizofrenia (SZ). Sin embargo, nuestra comprensión de los fundamentos inmunológicos de SZ y las metodologías mejoradas para detectar trastornos microvasculares han llevado a una mayor investigación en esta área. Hemos demostrado que los subtipos inflamatorios se encuentran en la psicosis y un mayor patrón de inflamación periférica (incluida la proteína C reactiva, CRP) se relaciona con una peor cognición general. Los microvasos retinianos y cerebrales están relacionados embriológicamente y se pueden utilizar para medir el estado de los microvasos cerebrales. Los avances en la obtención de imágenes de la retina, como la angiografía por tomografía de coherencia óptica de fuente de barrido (SS-OCTA), proporcionan una mayor claridad microvascular para visualizar la retina de forma no invasiva, de una manera más detallada, rápida y rentable. En un estudio piloto que utilizó SS-OCTA, identificamos disfunción microvascular asociada con SZ en etapas tempranas. Los mecanismos fisiopatológicos que subyacen a estos cambios microvasculares retinianos no se comprenden por completo, pero se han asociado con inflamación (incluida la PCR), disfunción endotelial, especies reactivas de oxígeno e hipoxia/isquemia, que también se han observado de manera consistente en SZ. La señalización del óxido nítrico (NO) es un mecanismo potencial para proteger la microvasculatura contra el estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción endotelial, y se ha demostrado que el tratamiento con NOD reduce el estrés oxidativo/la inflamación y aumenta el flujo sanguíneo cerebral en los trastornos cerebrovasculares. Los ensayos de medicamentos antiinflamatorios en SZ sugieren que los individuos con esquizofrenia de curso temprano (ECS) con inflamación periférica elevada muestran el mayor beneficio de los tratamientos antiinflamatorios complementarios. En línea con eso, hay un interés creciente en el uso de SNP en SZ. La evidencia preclínica y clínica ha demostrado que SNP puede tener un perfil antipsicótico. Hallak et al (2013) demostraron que una sola infusión de SNP en pacientes con ECS era segura y se asociaba con resultados clínicos inmediatos y a más largo plazo. Si bien otros tres estudios demostraron que SNP fue bien tolerado en pacientes con SZ de múltiples episodios, no pudieron replicar el hallazgo de Hallak, lo que probablemente se debió a la heterogeneidad de la enfermedad, la inclusión de una población de mayor edad con una duración más prolongada o múltiples episodios de enfermedad y la falta de biomarcadores de tratamiento. Se necesita más trabajo para determinar si el efecto del tratamiento con SNP depende de la duración de la enfermedad del paciente y si un biomarcador retinal para disfunción/inflamación microvascular puede predecir la respuesta al tratamiento con SNP. Por lo tanto, el objetivo principal en el campo de SZ es identificar objetivos basados ​​en biomarcadores para una intervención temprana, evidencia de la participación de este objetivo mediante intervenciones selectivas y evaluación de la eficacia terapéutica.