- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04986072
Nitroprusydek sodu we wczesnym przebiegu schizofrenii
12 maja 2023 zaktualizowane przez: Paulo Lizano, Beth Israel Deaconess Medical Center
Dowód badania mechanizmu z wykorzystaniem biomarkera siatkówki do przewidywania odpowiedzi na leczenie za pomocą dożylnego nitroprusydku sodu we wczesnej objawowej schizofrenii
Zapalenie obwodowe i dysfunkcja mikrokrążenia są kluczowe dla patofizjologii schizofrenii (SZ).
Obrazowanie siatkówki pozwala na dokładną ilościową ocenę stanu mikronaczyń siatkówki, a wczesne badania wskazują na dysfunkcję mikrokrążenia w SZ, ale specyficzne mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw większej długości, gęstości, sieci naczyń włosowatych i średnicy nie są jeszcze całkowicie poznane.
Badania leków przeciwzapalnych w SZ sugerują, że osoby z wczesną schizofrenią (ECS) z podwyższonym zapaleniem obwodowym wykazują największe korzyści z wspomagającego leczenia przeciwzapalnego.
Rośnie również zainteresowanie stosowaniem nitroprusydku sodu (SNP) w SZ, ale potrzebne są dalsze badania, ponieważ wyniki są niespójne.
To badanie określi skuteczność SNP na objawy psychozy, funkcje poznawcze i pomiary siatkówki w objawowym ECS.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Środowisko mikronaczyniowe jest głównym interfejsem czynników ogólnoustrojowych wpływających na mózg i jest logicznym celem zrozumienia neurobiologii schizofrenii (SZ).
Jednak nasze zrozumienie immunologicznych podstaw SZ i ulepszone metodologie wykrywania zaburzeń mikrokrążenia doprowadziły do intensyfikacji badań w tej dziedzinie.
Wykazaliśmy, że w psychozach występują podtypy zapalne, a nasilenie zapalenia obwodowego (w tym białka C-reaktywnego, CRP) wiąże się z gorszym ogólnym poznaniem.
Mikronaczynia siatkówkowe i mózgowe są powiązane embriologicznie i mogą być wykorzystywane do pomiaru stanu mikronaczyń mózgowych.
Postępy w obrazowaniu siatkówki, takie jak angiografia optycznej koherentnej tomografii ze skośnym źródłem (SS-OCTA), zapewniają większą przejrzystość mikrokrążenia w celu nieinwazyjnej, bardziej szczegółowej, szybszej i tańszej wizualizacji siatkówki.
W badaniu pilotażowym z użyciem SS-OCTA zidentyfikowaliśmy dysfunkcję mikrokrążenia związaną z wczesnymi stadiami SZ.
Mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw tych zmian mikronaczyniowych siatkówki nie są do końca poznane, ale są one związane ze stanem zapalnym (w tym CRP), dysfunkcją śródbłonka, reaktywnymi formami tlenu i niedotlenieniem/niedokrwieniem, które również konsekwentnie obserwowano w SZ.
Sygnalizacja tlenku azotu (NO) jest potencjalnym mechanizmem ochrony naczyń mikrokrążenia przed stresem oksydacyjnym, zapaleniem i dysfunkcją śródbłonka, a wykazano, że leczenie NOD zmniejsza stres oksydacyjny/stan zapalny i zwiększa mózgowy przepływ krwi w zaburzeniach naczyniowo-mózgowych.
Badania leków przeciwzapalnych w SZ sugerują, że osoby z wczesną schizofrenią (ECS) z podwyższonym zapaleniem obwodowym wykazują największe korzyści z wspomagającego leczenia przeciwzapalnego.
W związku z tym rośnie zainteresowanie wykorzystaniem SNP w SZ.
Dowody przedkliniczne i kliniczne wykazały, że SNP może mieć profil przeciwpsychotyczny.
Hallak i wsp. (2013) wykazali, że pojedyncza infuzja SNP u pacjentów z ECS była zarówno bezpieczna, jak i związana z natychmiastowymi i długoterminowymi wynikami klinicznymi.
Podczas gdy trzy inne badania wykazały, że SNP był dobrze tolerowany przez pacjentów z wieloodcinkową SZ, nie były one w stanie powtórzyć odkrycia Hallaka, co było prawdopodobnie spowodowane heterogennością choroby, włączeniem starszej populacji z dłuższym czasem trwania lub wieloma epizody chorobowe, brak biomarkerów leczenia.
Konieczne są dalsze prace w celu ustalenia, czy efekt leczenia SNP zależy od czasu trwania choroby pacjenta i czy biomarker siatkówki dysfunkcji/zapalenia mikrokrążenia może przewidywać odpowiedź na leczenie SNP.
Zatem głównym celem w dziedzinie SZ jest identyfikacja celów opartych na biomarkerach dla wczesnej interwencji, dowodów zaangażowania tego celu poprzez selektywne interwencje i ocena skuteczności terapeutycznej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
32
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yusuf Sendil, MD
- Numer telefonu: 617 899 6668
- E-mail: yasendil@bidmc.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Rekrutacyjny
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Kontakt:
- Yusuf Sendil, MD
- Numer telefonu: 617-899-6668
- E-mail: yasendil@bidmc.harvard.edu
-
Główny śledczy:
- Paulo Lizano, MD PhD
-
Kontakt:
- MD PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 40 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Posiadanie diagnozy DSM-V schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego w ciągu <5 lat od początku psychozy
- Posiadanie do 2 lat narażenia na leki przeciwpsychotyczne w ciągu całego życia
- Posiadanie łącznego wyniku >65 w Skali Syndromu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS) z wynikiem >4 w 1 lub więcej elementach PANSS (urojenia, dezorganizacja pojęciowa, zachowania halucynacyjne, podejrzliwość lub niezwykła treść myślowa)
- Posiadanie znajomości języka angielskiego
- Bycie kompetentnym i chętnym do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Uzależnienie lub nadużywanie substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Mając historię choroby siatkówki; krótkowzroczność >4,0 dioptrii; objawowa hipotonia ortostatyczna
- Jakakolwiek zmiana leków psychotropowych w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Obecnie przyjmuje klozapinę
- Posiadanie wcześniejszej historii nietolerancji nitroprusydku sodu
- Leczenie lekami, które mogą zakłócać metabolizm lub wydalanie lub działanie nitroprusydku sodu
- Bycie w ciąży/karmienie piersią
- Niestabilna poważna choroba medyczna (nerki, wątroba lub serce) lub neurologiczna
- Mając znaczące stany zapalne lub immunologiczne
- Osoby leczone lekami przeciwzapalnymi, hormonami lub lekami immunosupresyjnymi w okresie 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Ramię z nitroprusydkiem sodu
Nitroprusydek sodu (0,5 μg/kg/min) przez 4 godziny
|
Połowa uczestników otrzyma dożylnie nitroprusydek sodu (0,5 μg/kg/min) przez 4 godziny.
|
Komparator placebo: Ramię placebo
5% dekstrozy (0,5 μg/kg/min) przez 4 godziny
|
Połowa uczestników otrzyma dożylny 5% roztwór dekstrozy przez 4 godziny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS)
Ramy czasowe: Mierzone w godzinie 2
|
Porównanie całkowitych, pozytywnych i negatywnych wyników między SNP i Placebo
|
Mierzone w godzinie 2
|
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS)
Ramy czasowe: Mierzone w godzinie 5
|
Porównanie całkowitych, pozytywnych i negatywnych wyników między SNP i Placebo
|
Mierzone w godzinie 5
|
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS)
Ramy czasowe: Mierzone w 1. tygodniu
|
Porównanie całkowitych, pozytywnych i negatywnych wyników między SNP i Placebo
|
Mierzone w 1. tygodniu
|
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS)
Ramy czasowe: Mierzone w 2 tygodniu
|
Porównanie całkowitych, pozytywnych i negatywnych wyników między SNP i Placebo
|
Mierzone w 2 tygodniu
|
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS)
Ramy czasowe: Mierzone w 4 tygodniu
|
Porównanie całkowitych, pozytywnych i negatywnych wyników między SNP i Placebo
|
Mierzone w 4 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Krótka ocena funkcji poznawczych w schizofrenii (BACS)
Ramy czasowe: Mierzone w godzinie 2
|
Porównanie wyniku funkcji poznawczych między SNP i Placebo
|
Mierzone w godzinie 2
|
Krótka ocena funkcji poznawczych w schizofrenii (BACS)
Ramy czasowe: Mierzone w 1. tygodniu
|
Porównanie wyniku funkcji poznawczych między SNP i Placebo
|
Mierzone w 1. tygodniu
|
Krótka ocena funkcji poznawczych w schizofrenii (BACS)
Ramy czasowe: Mierzone w 2 tygodniu
|
Porównanie wyniku funkcji poznawczych między SNP i Placebo
|
Mierzone w 2 tygodniu
|
Krótka ocena funkcji poznawczych w schizofrenii (BACS)
Ramy czasowe: Mierzone w 4 tygodniu
|
Porównanie wyniku funkcji poznawczych między SNP i Placebo
|
Mierzone w 4 tygodniu
|
Obrazowanie siatkówki SS-OCTA
Ramy czasowe: Mierzone w godzinie 2
|
Porównanie pomiarów mikrokrążenia siatkówki między SNP a placebo
|
Mierzone w godzinie 2
|
Obrazowanie siatkówki SS-OCTA
Ramy czasowe: Mierzone w godzinie 5
|
Porównanie pomiarów mikrokrążenia siatkówki między SNP a placebo
|
Mierzone w godzinie 5
|
Markery zapalne
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty początkowej (przed infuzją)
|
Porównanie markerów stanu zapalnego w próbkach krwi pomiędzy SNP i Placebo
|
Mierzone podczas wizyty początkowej (przed infuzją)
|
Markery zapalne
Ramy czasowe: Mierzone w 2 tygodniu
|
Porównanie markerów stanu zapalnego w próbkach krwi pomiędzy SNP i Placebo
|
Mierzone w 2 tygodniu
|
Markery zapalne
Ramy czasowe: Mierzone w 4 tygodniu
|
Porównanie markerów stanu zapalnego w próbkach krwi pomiędzy SNP i Placebo
|
Mierzone w 4 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Paulo Lizano, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 marca 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
21 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
22 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 lipca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 lipca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALK3831-A309
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nitroprusydek sodu
-
Misook L. ChungZakończony
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ZakończonyBadanie indywidualnej odpowiedzi na dietę o ograniczonej zawartości sodu u pacjentów z nadciśnieniemNadciśnienieStany Zjednoczone
-
Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)Aktywny, nie rekrutującyChoroba zwyrodnieniowa stawów, kolanoAustralia, Stany Zjednoczone
-
University of JohannesburgZakończonyŁupieżAfryka Południowa
-
National Taiwan University HospitalTCM Biotech International CorporationRekrutacyjnyZapalenie pęcherza po napromieniowaniuTajwan
-
University of MinnesotaRekrutacyjnyTarczyca | Obrzęk płuc | ARDS, człowiek | Zapalenie płuc | Płuco, mokryStany Zjednoczone
-
Lung Biotechnology PBCZakończony
-
Lung Biotechnology PBCWycofane
-
Lung Biotechnology PBCZakończonyNadciśnienie tętnicze płucStany Zjednoczone, Izrael
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedZakończony