Natriumnitroprussid i tidlig forløp schizofreni

Det mikrovaskulære miljøet er det viktigste grensesnittet mellom systemiske faktorer som påvirker hjernen, det er et logisk fokus for å forstå nevrobiologien til schizofreni (SZ). Imidlertid har vår forståelse av den immunologiske grunnlaget for SZ og forbedrede metoder for å oppdage mikrovaskulær lidelse ført til økt forskning på dette området. Vi har vist at inflammatoriske undertyper finnes i psykose og et økt mønster av perifer betennelse (inkludert C-Reactive Protein, CRP) er relatert til dårligere generell kognisjon. Netthinne- og cerebrale mikrokar er embryologisk relaterte og kan brukes til å måle tilstanden til cerebrale mikrokar. Fremskritt innen netthinneavbildning, slik som swept source optisk koherenstomografi angiografi (SS-OCTA), gir større mikrovaskulær klarhet for å visualisere netthinnen ikke-invasivt, på en mer detaljert, raskere og kostnadseffektiv måte. I en pilotstudie med SS-OCTA identifiserte vi mikrovaskulær dysfunksjon assosiert med tidlige stadier av SZ. De patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for disse retinale mikrovaskulære endringene er ikke helt forstått, men de har blitt assosiert med betennelse (inkludert CRP), endotelial dysfunksjon, reaktive oksygenarter og hypoksi/iskemi, som også konsekvent har blitt observert i SZ. Nitrogenoksid (NO)-signalering er en potensiell mekanisme for å beskytte mikrovaskulaturen mot oksidativt stress, betennelse og endoteldysfunksjon, og behandling med NOD har vist seg å redusere oksidativt stress/betennelse og øke cerebral blodstrøm ved cerebrovaskulære lidelser. Antiinflammatoriske legemiddelforsøk i SZ antyder at individer med tidlig forløp schizofreni (ECS) med forhøyet perifer betennelse viser den største fordelen med tilleggsbehandlinger mot betennelse. I tråd med det er det en økende interesse for bruk av SNP i SZ. Prekliniske og kliniske bevis har vist at SNP kan ha en antipsykotisk profil. Hallak et al (2013) viste at en enkelt infusjon av SNP hos pasienter med ECS var både trygg og assosiert med umiddelbar og langsiktig klinisk utfall. Mens tre andre studier viste at SNP ble godt tolerert hos pasienter med multi-episode SZ, var de ikke i stand til å gjenskape Hallaks funn, noe som sannsynligvis skyldtes sykdommens heterogenitet, inkludering av en eldre populasjon med lengre varighet eller multi- sykdomsepisoder, og mangel på behandlingsbiomarkører. Ytterligere arbeid er nødvendig for å avgjøre om effekten av SNP-behandling er avhengig av pasientens sykdomsvarighet og om en retinal biomarkør for mikrovaskulær dysfunksjon/inflammasjon kan forutsi behandlingsrespons på SNP. Dermed er hovedmålet innen SZ-feltet å identifisere biomarkørbaserte mål for tidlig intervensjon, bevis på å engasjere dette målet ved selektive intervensjoner og vurdere terapeutisk effekt.