Natriumnitroprussid vid tidig schizofreni

Den mikrovaskulära miljön är det huvudsakliga gränssnittet för systemiska faktorer som påverkar hjärnan, det är ett logiskt fokus för att förstå neurobiologin av schizofreni (SZ). Men vår förståelse av den immunologiska grunden för SZ och förbättrade metoder för att upptäcka mikrovaskulär störning har lett till ökad forskning inom detta område. Vi har visat att inflammatoriska subtyper finns i psykoser och ett ökat mönster av perifer inflammation (inklusive C-Reactive Protein, CRP) är relaterat till sämre total kognition. Näthinne- och cerebrala mikrokärl är embryologiskt relaterade och kan användas för att mäta tillståndet hos cerebrala mikrokärl. Framsteg inom retinal avbildning, såsom swept source optical coherence tomography angiografi (SS-OCTA), ger större mikrovaskulär klarhet för att visualisera näthinnan icke-invasivt, på ett mer detaljerat, snabbare och kostnadseffektivt sätt. I en pilotstudie med SS-OCTA identifierade vi mikrovaskulär dysfunktion associerad med SZ i tidiga stadier. De patofysiologiska mekanismerna bakom dessa mikrovaskulära förändringar i näthinnan är inte helt klarlagda, men de har associerats med inflammation (inklusive CRP), endoteldysfunktion, reaktiva syrearter och hypoxi/ischemi, som också konsekvent har observerats i SZ. Kväveoxidsignalering (NO) är en potentiell mekanism för att skydda mikrovaskulaturen mot oxidativ stress, inflammation och endoteldysfunktion och behandling med NOD har visat sig minska oxidativ stress/inflammation och öka cerebralt blodflöde vid cerebrovaskulära störningar. Antiinflammatoriska läkemedelsförsök i SZ tyder på att individer med tidig förlopp schizofreni (ECS) med förhöjd perifer inflammation visar den största fördelen med kompletterande antiinflammatoriska behandlingar. I linje med det finns ett växande intresse för användningen av SNP i SZ. Prekliniska och kliniska bevis har visat att SNP kan ha en antipsykotisk profil. Hallak et al (2013) visade att en enstaka infusion av SNP hos patienter med ECS var både säker och associerad med omedelbart och långsiktigt kliniskt resultat. Medan tre andra studier visade att SNP tolererades väl hos patienter med multi-episod SZ, kunde de inte replikera Hallaks fynd, vilket troligen berodde på sjukdomens heterogenitet, inkluderingen av en äldre population med längre varaktighet eller multi- sjukdomsepisoder och bristen på biomarkörer för behandling. Ytterligare arbete behövs för att avgöra om effekten av SNP-behandling är beroende av patientens sjukdomslängd och om en retinal biomarkör för mikrovaskulär dysfunktion/inflammation kan förutsäga behandlingssvar på SNP. Sålunda är det huvudsakliga målet inom SZ-området att identifiera biomarkörbaserade mål för tidig intervention, bevis på att man engagerar detta mål genom selektiva interventioner och bedömer terapeutisk effekt.