Natriumnitroprusside bij schizofrenie in een vroeg stadium

De microvasculaire omgeving is de belangrijkste interface van systemische factoren die de hersenen beïnvloeden, het is een logische focus voor het begrijpen van de neurobiologie van schizofrenie (SZ). Ons begrip van de immunologische onderbouwing van SZ en verbeterde methodologieën om microvasculaire aandoeningen op te sporen, hebben echter geleid tot meer onderzoek op dit gebied. We hebben aangetoond dat inflammatoire subtypes worden aangetroffen bij psychose en dat een verhoogd patroon van perifere ontsteking (waaronder C-reactief proteïne, CRP) verband houdt met een slechtere algehele cognitie. Retinale en cerebrale microvaatjes zijn embryologisch gerelateerd en kunnen worden gebruikt om de toestand van cerebrale microvaatjes te meten. Vooruitgang in retinale beeldvorming, zoals geveegde bron optische coherentietomografie-angiografie (SS-OCTA), zorgt voor meer microvasculaire helderheid om het netvlies niet-invasief, op een meer gedetailleerde, snellere en kosteneffectieve manier te visualiseren. In een pilotstudie met behulp van SS-OCTA hebben we microvasculaire disfunctie geïdentificeerd die verband houdt met SZ in een vroeg stadium. De pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan deze microvasculaire veranderingen in het netvlies zijn niet helemaal duidelijk, maar ze zijn in verband gebracht met ontsteking (waaronder CRP), endotheliale disfunctie, reactieve zuurstofsoorten en hypoxie/ischemie, die ook consequent zijn waargenomen bij SZ. Stikstofmonoxide (NO)-signalering is een potentieel mechanisme voor het beschermen van de microvasculatuur tegen oxidatieve stress, ontsteking en endotheliale disfunctie en behandeling met NOD heeft aangetoond oxidatieve stress/ontsteking te verminderen en de cerebrale doorbloeding bij cerebrovasculaire aandoeningen te verhogen. Onderzoeken naar ontstekingsremmende geneesmiddelen in SZ suggereren dat personen met vroege loop van schizofrenie (ECS) met verhoogde perifere ontsteking het grootste voordeel hebben van aanvullende ontstekingsremmende behandelingen. In het verlengde daarvan is er een groeiende belangstelling voor het gebruik van SNP in SZ. Preklinisch en klinisch bewijs hebben aangetoond dat SNP mogelijk een antipsychotisch profiel heeft. Hallak et al (2013) toonden aan dat een enkele infusie van SNP bij patiënten met ECS zowel veilig was als gepaard ging met klinische resultaten op korte en langere termijn. Hoewel drie andere onderzoeken aantoonden dat SNP goed werd verdragen door patiënten met multi-episode SZ, waren ze niet in staat om de bevinding van Hallak te repliceren, wat waarschijnlijk te wijten was aan de heterogeniteit van de ziekte, de inclusie van een oudere populatie met een langere duur of multi-episode. episoden van ziekte en het ontbreken van biomarkers voor behandeling. Verder onderzoek is nodig om te bepalen of het effect van SNP-behandeling afhankelijk is van de ziekteduur van een patiënt en of een retinale biomarker voor microvasculaire disfunctie/ontsteking de behandelingsrespons op SNP kan voorspellen. Het belangrijkste doel op het gebied van SZ is dus het identificeren van op biomarkers gebaseerde doelen voor vroege interventie, bewijs van het inschakelen van dit doelwit door selectieve interventies en het beoordelen van de therapeutische werkzaamheid.