Nitroprussiato di sodio nella schizofrenia precoce

L'ambiente microvascolare è la principale interfaccia dei fattori sistemici che interessano il cervello, è un focus logico per comprendere la neurobiologia della schizofrenia (SZ). Tuttavia, la nostra comprensione delle basi immunologiche della SZ e il miglioramento delle metodologie per rilevare i disturbi microvascolari hanno portato a un aumento della ricerca in questo settore. Abbiamo dimostrato che i sottotipi infiammatori si trovano nella psicosi e un modello aumentato di infiammazione periferica (inclusa la proteina C-reattiva, CRP) è correlato a una cognizione generale peggiore. I microvasi retinici e cerebrali sono correlati all'embriologia e possono essere utilizzati per misurare lo stato dei microvasi cerebrali. I progressi nell'imaging retinico, come l'angiografia con tomografia a coerenza ottica a sorgente spazzata (SS-OCTA), forniscono una maggiore chiarezza microvascolare per visualizzare la retina in modo non invasivo, in modo più dettagliato, rapido ed economico. In uno studio pilota utilizzando SS-OCTA, abbiamo identificato la disfunzione microvascolare associata a SZ nelle prime fasi. I meccanismi fisiopatologici alla base di questi cambiamenti microvascolari retinici non sono del tutto chiari, ma sono stati associati a infiammazione (inclusa CRP), disfunzione endoteliale, specie reattive dell'ossigeno e ipossia/ischemia, che sono stati osservati costantemente anche nella SZ. La segnalazione dell'ossido nitrico (NO) è un potenziale meccanismo per proteggere la microvascolarizzazione dallo stress ossidativo, dall'infiammazione e dalla disfunzione endoteliale e il trattamento con NOD ha dimostrato di ridurre lo stress ossidativo/infiammazione e di aumentare il flusso sanguigno cerebrale nei disturbi cerebrovascolari. Gli studi sui farmaci antinfiammatori nella SZ suggeriscono che gli individui con schizofrenia precoce (ECS) con elevata infiammazione periferica mostrano il massimo beneficio dai trattamenti antinfiammatori aggiuntivi. In linea con ciò vi è un crescente interesse per l'uso di SNP in SZ. Prove precliniche e cliniche hanno dimostrato che SNP può avere un profilo antipsicotico. Hallak et al (2013) hanno dimostrato che una singola infusione di SNP in pazienti con ECS era sicura e associata a risultati clinici immediati ea lungo termine. Mentre altri tre studi hanno dimostrato che SNP era ben tollerato in pazienti con SZ multi-episodio, non sono stati in grado di replicare la scoperta di Hallak, che era probabilmente dovuta all'eterogeneità della malattia, all'inclusione di una popolazione più anziana con una durata maggiore o multi- episodi di malattia e la mancanza di biomarcatori terapeutici. È necessario un ulteriore lavoro per determinare se l'effetto del trattamento con SNP dipende dalla durata della malattia di un paziente e se un biomarcatore retinico per la disfunzione/infiammazione microvascolare può prevedere la risposta al trattamento con SNP. Pertanto, l'obiettivo principale nel campo della SZ è identificare obiettivi basati su biomarcatori per un intervento precoce, prove del coinvolgimento di questo obiettivo mediante interventi selettivi e valutazione dell'efficacia terapeutica.