Natriumnitroprussidi skitsofrenian varhaisessa vaiheessa

Mikrovaskulaarinen ympäristö on aivoihin vaikuttavien systeemisten tekijöiden tärkein rajapinta, se on looginen kohde skitsofrenian (SZ) neurobiologian ymmärtämiselle. Kuitenkin ymmärryksemme SZ:n immunologisista perusteista ja parannetut menetelmät mikrovaskulaaristen häiriöiden havaitsemiseksi ovat johtaneet lisääntyneeseen tutkimukseen tällä alalla. Olemme osoittaneet, että tulehduksellisia alatyyppejä löytyy psykoosista ja lisääntynyt perifeerinen tulehdus (mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini, CRP) liittyy huonompaan yleiseen kognitioon. Verkkokalvon ja aivojen mikrosuonet liittyvät sikiöön, ja niitä voidaan käyttää aivojen mikrosuonten tilan mittaamiseen. Verkkokalvon kuvantamisen edistysaskel, kuten pyyhkäisylähteen optinen koherenssitomografia-angiografia (SS-OCTA), lisää mikrovaskulaarista selkeyttä verkkokalvon visualisoimiseksi ei-invasiivisesti, yksityiskohtaisemmin, nopeammin ja kustannustehokkaammin. Pilottitutkimuksessa, jossa käytettiin SS-OCTA:ta, tunnistimme mikrovaskulaarisen toimintahäiriön, joka liittyy alkuvaiheen SZ:ään. Näiden verkkokalvon mikrovaskulaaristen muutosten taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja ei täysin ymmärretä, mutta ne on yhdistetty tulehdukseen (mukaan lukien CRP), endoteelin toimintahäiriöön, reaktiivisiin happilajeihin ja hypoksiaan/iskemiaan, joita on myös johdonmukaisesti havaittu SZ:ssä. Typpioksidin (NO) signalointi on mahdollinen mekanismi mikroverisuonten suojaamiseksi oksidatiiviselta stressiltä, ​​tulehdukselta ja endoteelin toimintahäiriöltä, ja NOD-hoidon on osoitettu vähentävän oksidatiivista stressiä/tulehdusta ja lisäävän aivojen verenkiertoa aivoverenkiertohäiriöissä. Anti-inflammatoristen lääkeaineiden tutkimukset SZ:ssä viittaavat siihen, että varhaisvaiheen skitsofreniaa (ECS) sairastavilla henkilöillä, joilla on kohonnut perifeerinen tulehdus, on suurin hyöty tulehduskipulääkehoidosta. Tämän mukaisesti kiinnostus SNP:n käyttöä kohtaan SZ:ssä on kasvava. Prekliiniset ja kliiniset todisteet ovat osoittaneet, että SNP:llä voi olla antipsykoottinen profiili. Hallak ym. (2013) osoittivat, että yksi SNP-infuusio ECS-potilailla oli sekä turvallinen että liittyi välittömään ja pidemmän aikavälin kliiniseen lopputulokseen. Vaikka kolme muuta tutkimusta osoitti, että SNP oli hyvin siedetty potilaalla, jolla oli monijaksoinen SZ, ne eivät kyenneet toistamaan Hallakin löydöstä, mikä johtui todennäköisesti taudin heterogeenisyydestä, ikääntyneen väestön sisällyttämisestä pidemmälle kestolle tai useisiin sairauksiin. sairausjaksot ja hoidon biomarkkerien puute. Lisätyötä tarvitaan sen selvittämiseksi, onko SNP-hoidon vaikutus riippuvainen potilaan sairauden kestosta ja voiko verkkokalvon biomarkkeri mikrovaskulaariseen toimintahäiriöön/tulehdukseen ennustaa hoitovasteen SNP:lle. Siten päätavoite SZ:n alalla on tunnistaa biomarkkereihin pohjautuvat kohteet varhaiselle interventiolle, todisteita tämän kohteen sitomisesta valikoivilla interventioilla ja arvioida terapeuttista tehoa.