初期の統合失調症におけるニトロプルシドナトリウム
2023年5月12日 更新者:Paulo Lizano、Beth Israel Deaconess Medical Center
網膜バイオマーカーを使用して、症候性の早期経過の統合失調症におけるニトロプルシドナトリウムの静脈内投与による治療反応を予測するメカニズム研究の証明
末梢の炎症と微小血管の機能不全は、統合失調症 (SZ) の病態生理学の中心です。
網膜イメージングにより、網膜微小血管の状態の正確な定量的評価が可能になり、初期の研究では SZ の微小血管機能不全が関与していますが、長さ、密度、毛細血管網、および直径の根底にある特定の病態生理学的メカニズムはまだ完全には理解されていません。
SZ での抗炎症薬試験では、末梢炎症が上昇した早期統合失調症 (ECS) の個人が、補助的な抗炎症治療に最大の利益を示すことが示唆されています。
また、SZ でのニトロプルシド ナトリウム (SNP) の使用への関心が高まっていますが、結果に一貫性がないため、さらなる研究が必要です。
この研究は、症候性 ECS における精神病症状、認知、および網膜測定に対する SNP の有効性を判断します。
調査の概要
詳細な説明
微小血管環境は、脳に影響を与える全身因子の主要なインターフェイスであり、統合失調症 (SZ) の神経生物学を理解するための論理的な焦点です。
ただし、SZ の免疫学的基盤の理解と微小血管障害を検出するための改善された方法論は、この分野での研究の増加につながっています。
私たちは、炎症性サブタイプが精神病に見られ、末梢性炎症 (C 反応性タンパク質、CRP を含む) のパターンの増加が全体的な認知の悪化と関連していることを示しました。
網膜および脳の微小血管は発生学的に関連しており、脳の微小血管の状態を測定するために利用できます。
掃引光源光コヒーレンストモグラフィー血管造影法 (SS-OCTA) などの網膜イメージングの進歩により、より詳細で迅速かつ費用対効果の高い方法で網膜を非侵襲的に視覚化するための微小血管の明瞭さが向上します。
SS-OCTA を使用したパイロット研究では、初期段階の SZ に関連する微小血管機能障害を特定しました。
これらの網膜微小血管の変化の根底にある病態生理学的メカニズムは完全には理解されていませんが、炎症(CRPを含む)、内皮機能障害、活性酸素種、低酸素/虚血に関連しており、SZでも一貫して観察されています。
一酸化窒素 (NO) シグナル伝達は、微小血管系を酸化ストレス、炎症、および内皮機能障害から保護する潜在的なメカニズムであり、NOD による治療は、酸化ストレス/炎症を軽減し、脳血管障害における脳血流を増加させることが示されています。
SZ での抗炎症薬試験では、末梢炎症が上昇した早期統合失調症 (ECS) の個人が、補助的な抗炎症治療に最大の利益を示すことが示唆されています。
それに伴い、SZ での SNP の使用に対する関心が高まっています。
前臨床および臨床の証拠は、SNP が抗精神病プロファイルを持っている可能性があることを示しています。
Hallak et al (2013) は、ECS 患者への SNP の単回注入が安全であり、即時および長期の臨床転帰と関連していることを示しました。
他の 3 つの研究では、SNP が複数エピソード SZ の患者で十分に許容されることが示されましたが、Halak の所見を再現することはできませんでした。病気のエピソード、および治療バイオマーカーの欠如。
SNP治療の効果が患者の病気の期間に依存するかどうか、および微小血管機能障害/炎症の網膜バイオマーカーがSNPに対する治療反応を予測できるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です.
したがって、SZ の分野における主な目標は、早期介入のためのバイオマーカーベースの標的、選択的介入によるこの標的への関与の証拠、および治療効果の評価を特定することです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Yusuf Sendil, MD
- 電話番号:617 899 6668
- メール:yasendil@bidmc.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
コンタクト:
- Yusuf Sendil, MD
- 電話番号:617-899-6668
- メール:yasendil@bidmc.harvard.edu
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主任研究者:
- Paulo Lizano, MD PhD
-
コンタクト:
- MD PhD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -統合失調症または統合失調感情障害のDSM-V診断を受けており、精神病の発症から5年未満
- 抗精神病薬への生涯暴露が最大2年ある
- ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール(PANSS)で合計スコアが 65 を超え、1 つ以上の PANSS 項目でスコアが 4 を超える(妄想、概念の混乱、幻覚行動、疑い、または異常な思考内容)
- 英語力があること
- -インフォームドコンセントを提供する能力があり、喜んでいる
除外基準:
- 過去6か月以内に薬物依存または乱用がある
- 網膜疾患の病歴がある;近視 >4.0 ジオプター;症候性起立性低血圧
- -過去4週間以内の向精神薬の変更
- 現在クロザピンを服用中
- -ニトロプルシドナトリウムに対する不耐性の前歴がある
- ニトロプルシドナトリウムの代謝、排泄、または効果を妨げる可能性のある薬による治療を受けている
- 妊娠中・授乳中
- 不安定な主要な医学的(腎臓、肝臓、または心臓)または神経学的疾患がある
- 重大な炎症状態または免疫状態がある
- -抗炎症薬、ホルモン、または免疫抑制剤による治療を受けている 研究に参加する前の6か月。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ニトロプルシドナトリウムアーム
ニトロプルシドナトリウム (0.5 μg/kg/分) 4 時間
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参加者の半数は、ニトロプルシドナトリウム (0.5 μg/kg/分) を 4 時間静脈内投与されます。
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プラセボコンパレーター:プラセボ群
5% デキストロース (0.5 μg/kg/分) 4 時間
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参加者の半分は、静脈内5%デキストロース溶液を4時間受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠:2時間目に測定
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SNP とプラセボの合計スコア、ポジティブ スコア、ネガティブ スコアの比較
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2時間目に測定
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ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠:5時間目に測定
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SNP とプラセボの合計スコア、ポジティブ スコア、ネガティブ スコアの比較
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5時間目に測定
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ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠:1週目に測定
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SNP とプラセボの合計スコア、ポジティブ スコア、ネガティブ スコアの比較
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1週目に測定
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ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠:2週目に測定
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SNP とプラセボの合計スコア、ポジティブ スコア、ネガティブ スコアの比較
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2週目に測定
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ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)
時間枠:4週目に測定
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SNP とプラセボの合計スコア、ポジティブ スコア、ネガティブ スコアの比較
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4週目に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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統合失調症における認知の簡易評価 (BACS)
時間枠:2時間目に測定
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SNPとプラセボの認知機能スコア比較
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2時間目に測定
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統合失調症における認知の簡易評価 (BACS)
時間枠:1週目に測定
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SNPとプラセボの認知機能スコア比較
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1週目に測定
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統合失調症における認知の簡易評価 (BACS)
時間枠:2週目に測定
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SNPとプラセボの認知機能スコア比較
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2週目に測定
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統合失調症における認知の簡易評価 (BACS)
時間枠:4週目に測定
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SNPとプラセボの認知機能スコア比較
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4週目に測定
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SS-OCTA 網膜イメージング
時間枠:2時間目に測定
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SNP とプラセボの網膜微小血管測定値の比較
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2時間目に測定
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SS-OCTA 網膜イメージング
時間枠:5時間目に測定
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SNP とプラセボの網膜微小血管測定値の比較
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5時間目に測定
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炎症マーカー
時間枠:ベースライン来院時に測定(注入前)
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血液サンプル中の炎症マーカーを SNP とプラセボで比較
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ベースライン来院時に測定(注入前)
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炎症マーカー
時間枠:2週目に測定
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血液サンプル中の炎症マーカーを SNP とプラセボで比較
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2週目に測定
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炎症マーカー
時間枠:4週目に測定
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血液サンプル中の炎症マーカーを SNP とプラセボで比較
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4週目に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Paulo Lizano, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月14日
一次修了 (予想される)
2024年12月21日
研究の完了 (予想される)
2024年12月22日
試験登録日
最初に提出
2021年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月23日
最初の投稿 (実際)
2021年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月12日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。