Нитропруссид натрия при шизофрении на ранних стадиях

Микрососудистая среда является основным интерфейсом системных факторов, влияющих на мозг, и является логическим центром для понимания нейробиологии шизофрении (ШЗ). Однако наше понимание иммунологических основ СЗ и усовершенствованных методологий выявления микрососудистых нарушений привело к расширению исследований в этой области. Мы показали, что воспалительные подтипы обнаруживаются при психозах, а повышенный характер периферического воспаления (включая С-реактивный белок, СРБ) связан с ухудшением общего когнитивного состояния. Микрососуды сетчатки и головного мозга связаны эмбриологически и могут использоваться для измерения состояния микрососудов головного мозга. Достижения в области визуализации сетчатки, такие как оптическая когерентная томографическая ангиография с разверткой источника (SS-OCTA), обеспечивают большую четкость микрососудов для неинвазивной визуализации сетчатки более подробным, быстрым и экономичным способом. В пилотном исследовании с использованием SS-OCTA мы выявили микрососудистую дисфункцию, связанную с ранними стадиями СЗ. Патофизиологические механизмы, лежащие в основе этих микрососудистых изменений сетчатки, не совсем понятны, но они связаны с воспалением (включая СРБ), эндотелиальной дисфункцией, активными формами кислорода и гипоксией/ишемией, которые также постоянно наблюдаются при СЗ. Передача сигналов оксида азота (NO) является потенциальным механизмом защиты микроциркуляторного русла от окислительного стресса, воспаления и эндотелиальной дисфункции, и было показано, что лечение NOD снижает окислительный стресс/воспаление и увеличивает мозговой кровоток при цереброваскулярных расстройствах. Испытания противовоспалительных препаратов в СЗ показывают, что лица с ранним течением шизофрении (ECS) с повышенным периферическим воспалением демонстрируют наибольшую пользу от дополнительных противовоспалительных методов лечения. В связи с этим растет интерес к использованию SNP в СЗ. Доклинические и клинические данные показали, что SNP может иметь антипсихотический профиль. Hallak et al (2013) продемонстрировали, что однократная инфузия SNP у пациентов с ECS была как безопасной, так и связанной с немедленным и долгосрочным клиническим исходом. В то время как три других исследования продемонстрировали, что SNP хорошо переносится пациентами с многоэпизодной СЗ, им не удалось воспроизвести открытие Халлака, что, вероятно, было связано с гетерогенностью заболевания, включением более старшей популяции с большей продолжительностью или множественными эпизодами. эпизоды болезни и отсутствие биомаркеров лечения. Необходима дальнейшая работа, чтобы определить, зависит ли эффект лечения SNP от продолжительности болезни пациента и может ли биомаркер сетчатки для микрососудистой дисфункции/воспаления предсказать ответ на лечение SNP. Таким образом, основной целью в области СЗ является определение основанных на биомаркерах мишеней для раннего вмешательства, доказательств воздействия на эту мишень с помощью селективных вмешательств и оценки терапевтической эффективности.