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脓毒症的个性化免疫治疗 (ImmunoSep)

2025年3月17日更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis

脓毒症的个性化免疫治疗：一项多中心、多国、双盲、双模拟随机临床试验

ImmunoSep 的目的是评估针对暴发性过度炎症或免疫麻痹状态的个性化辅助免疫疗法是否能够改变败血症结果。患者将通过一组生物标志物和实验室检查结果进行选择，并将根据他们的需要分配接受安慰剂或免疫疗法治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

败血症

干预/治疗

详细说明

脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍，由宿主对感染的反应失调引起。积累的知识表明，在这种反应中存在一系列失调。一方面，有些患者的免疫反应以暴发性过度炎症为特征。在这个范围的另一端，有些患者的免疫反应以免疫麻痹为特征。大多数患者处于这两个极端之间。 ImmunoSep 试验的主要假设是识别该范围的两端并实施旨在调节败血症相关的过度炎症或免疫麻痹的辅助治疗。预计通过该策略可以改善患者的器官功能障碍。

在过去的几年中，希腊脓毒症研究小组 (HSSG) 设法开发了铁蛋白作为识别患有暴发性脓毒症相关过度炎症的患者的诊断工具。这是通过对 5,121 名患者进行分析，分为测试组和验证组，以及研究来自瑞典的确认组来完成的。根据美国风湿病学会制定的巨噬细胞活化综合征标准对患者进行分类；大约 4% 的脓毒症患者患有暴发性过度炎症或巨噬细胞活化样综合征 (MALS)，这是一种与短期 10 天死亡率相关的独立临床病症。大于 4,420 ng/ml 的血清铁蛋白对诊断的敏感性为 97.1%，阴性预测值为 98%。 25 多年前开展了一项随机临床试验 (RCT)，其中严重败血症患者被随机分配接受安慰剂或重组人白介素 1 受体拮抗剂阿那白滞素的盲法治疗。该试验未能揭示阿那白滞素对 28 天死亡率的任何益处。然而，最近的一项事后分析显示，有巨噬细胞活化综合征迹象的患者通过阿那白滞素治疗可获得 30% 的显着生存获益。

败血症的免疫麻痹与随后 28 天内至少 50% 的死亡风险相关。来自临床前研究和人类志愿者内毒素攻击模型的证据表明，使用重组人干扰素 γ (rhIFNγ) 可以逆转这种情况。在一项没有安慰剂对照的小型开放标签临床试验中，对 9 名感染性休克患者使用了 rhIFNγ；实现了免疫麻痹的逆转。

重要的是要识别脓毒症患者并发 MALS 或免疫麻痹，并分别给予阿那白滞素或 rhIFNγ 作为潜在有益的干预措施。为此，希腊进行了一项小规模试验，旨在对感染性休克进行个性化管理。该试验的首字母缩写词是 PROVIDE。 PROVIDE 于 2017 年 12 月至 2019 年 12 月在欧洲休克协会的赞助下在希腊的 14 个研究地点进行。在 PROVIDE 试验中，连续两天对因下呼吸道感染、急性胆管炎或原发性菌血症而导致感染性休克的患者进行筛查，以确定是否存在暴发性过度炎症或免疫麻痹的实验室体征。结果表明，单核细胞上血清铁蛋白和人类白细胞抗原-DR (HLA-DR) 数量的单一测量可以有效地对患者进行分类。更准确地说，铁蛋白 4,420 ng/ml 可诊断 MALS；铁蛋白 >4,420 ng/ml 和 HLA-DR 小于 5000 分子/单核细胞的组合可诊断免疫麻痹。如果患者被随机分配到标准护理组，患者将被随机分配到安慰剂双模拟盲法治疗组，如果被随机分配到免疫治疗组，则患者将接受阿那白滞素/重组人干扰素-γ (rhIFNγ)。共有 36 名患者入组，PROVIDE 试验的初步结果进一步证实了 anakira/rhIFNγ 作为脓毒症创新、个性化辅助疗法的用途，但需要一项涉及更多患者的更大规模研究来验证研究结果。

ImmunoSep 是一项随机安慰剂对照的 2 期临床试验，采用双模拟设计，研究个性化免疫疗法对脓毒症和暴发性过度炎症或免疫麻痹患者的影响。过度炎症被认为是败血症比免疫麻痹更直接的危及生命的表现；出于这个原因，具有两种免疫状态的实验室结果的患者被分配到过度炎症治疗组。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

280

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

希腊
- - Alexandroupolis、希腊、68100
    - Intensive Care Unit, Alexandroupolis University Hospital
  - Athens、希腊、11527
    - 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
  - Athens、希腊、12462
    - 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
  - Athens、希腊
    - 2nd Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
  - Athens、希腊
    - 5th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
  - Athens、希腊、16673
    - Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
  - Athens、希腊、10676
    - 1ST Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
  - Athens、希腊、11527
    - 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
  - Athens、希腊、11527
    - General Hospital of Athens LAIKO - Intensive Care Unit
  - Athens、希腊、11527
    - Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
  - Athens、希腊、11527
    - New Intensive Care Unit, SOTIRIA Athens General Hospital of Chest Diseases
  - Athens、希腊
    - General Oncological Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargyroi - Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases Department of Nursing, University of Athens
  - Athens、希腊
    - Greece Intensive Care Unit General Hospital of Athens Korgialeneio
  - Elefsína、希腊、19600
    - Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
  - Heraklion、希腊
    - Greece Intensive Care Unit University General Hospital of Heraklion
  - Kardítsa、希腊、43100
    - General Hospital of Karditsa Intensive Care Unit
  - Larissa、希腊、41221
    - Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
  - Larissa、希腊、41334
    - Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
  - Piraeus、希腊、18536
    - Intensive Care Unit, TZANEIO Piraeus General Hospital
  - Thessaloniki、希腊、54 634
    - Intensive Care Unit, Agios Dimitrios General Hospital
  - Thessaloniki、希腊、546 35
    - Intensive Care Unit, G. Gennimatas General Hospital
  - Thessaloniki、希腊、546 42
    - Intensive Care Unit, Ippokrateion General Hospital
  - Thessaloniki、希腊、546 39
    - Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
  - Thessaloniki、希腊、54636
    - Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
  - Thessaloniki、希腊、56429
    - Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
  - Thessaloníki、希腊、56429
    - General Hospital of Thessaloniki, Papageorgiou- Intensive Care Unit
- Haidari
  - Athens、Haidari、希腊、12462
    - 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
- Ioannina
  - Ioánnina、Ioannina、希腊、45500
    - Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
- Kifissia
  - Athens、Kifissia、希腊、14561
    - Intensive Care Unit, Center for Accident Rehabilitation (KAT) of Athens
德国
- - Jena、德国、07747
    - Intensive Care Unit, Jena University Hospital
意大利
- - Rome、意大利、00168
    - Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
瑞士
- - Lausanne、瑞士、CH-1011
    - Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
罗马尼亚
- - Cluj-Napoca、罗马尼亚
    - Infectious Diseases Department, "Iuliu Hatieganu'' University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
荷兰
- - Amsterdam、荷兰、1105 AZ
    - Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Amsterdam Medical Center
  - Nijmegen、荷兰、6525 GA
    - Intensive Care Unit, University Medical Center Radboud

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄等于或大于 18 岁。
两性。
如果是女性，在研究期间不愿意怀孕。
如果患者无法同意，则由患者或一位一级亲属/配偶提供书面知情同意书。
社区获得性肺炎 (CAP) 或医院获得性肺炎 (HAP) 或呼吸机相关性肺炎 (VAP) 或原发性菌血症 (BSI)。
由 Sepsis-3 定义定义的脓毒症。更准确地说，脓毒症定义为在急诊科因感染入院的患者总 SOFA（序贯器官衰竭评估评分）等于或大于 2，或者对于已经感染的患者，入院 SOFA 增加 2 分或更多住院了。
具有由铁蛋白和 Quantibrite 定义的暴发性过度炎症或败血症相关免疫麻痹迹象的患者。由于过度炎症状态被认为比免疫麻痹状态更危及生命，因此实验室发现两种免疫状态的患者被分配到针对过度炎症的治疗。明确指出确诊为新型冠状病毒-2感染（COVID-19）的患者只能参与暴发性高炎症组
从根据 Sepsis-3 定义分类为脓毒症到开始盲法干预的时间少于 72 小时。

排除标准：

年龄在 18 岁以下。
拒绝书面知情同意。
急性肾盂肾炎或腹腔内感染、脑膜炎或皮肤感染。
任何 IV 期恶性肿瘤。
中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数低于 1,500/mm3。
医院的任何“不复苏”决定。
对于 BSI，血培养中凝固酶阴性葡萄球菌或皮肤共生菌或导管相关感染的患者不能入组。
活动性结核病 (TB) 定义为同时服用治疗结核病的药物。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
任何原发性免疫缺陷。
在过去 15 天内口服或静脉内摄入皮质类固醇，每日剂量等于或大于 0.4 mg/kg 泼尼松或更大。
最近一个月任何抗细胞因子生物治疗。
系统性红斑狼疮病史。
多发性硬化症或任何其他脱髓鞘疾病的病史。
怀孕或哺乳。在纳入研究之前，将通过尿液妊娠试验筛选有生育能力的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
安慰剂比较：护理标准患者将接受由主治医师决定的标准治疗类型。他们还将接受 20 毫升（肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者 10 毫升）静脉注射 (IV) 0.9% 生理盐水 (N/S)，每天 3 次（每八小时）一次，持续 15 天，以及 0.5 毫升皮下注射 (sc) 1 毫升 0.9 % N/S 每隔一天，总共 15 天。	药品：安慰剂 20 毫升（肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者为 10 毫升）静脉注射 (IV) 0.9% 生理盐水 (N/S) 每天 3 次（每八小时一次）持续 15 天和 0.5 毫升皮下注射 (sc) 1 毫升 0.9% N/S每隔一天，总共15天
实验性的：免疫疗法患者将接受由主治医师决定的标准治疗类型。他们还将接受静脉阿那白滞素 200 毫克，每日三次（每八小时一次）或每隔一天一次皮下注射 rhIFNγ 100 微克。更准确地说，随机分配用于过度炎症的患者将接受阿那白滞素每天三次（每八小时）一次，持续 15 天，并每隔一天皮下注射 0.5 ml N/S 0.9%，持续 15 天。患有免疫麻痹的患者将接受静脉注射 20 毫升 N/S 0.9%（肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者接受 10 毫升），每天 3 次（每八小时一次），持续 15 天，并每隔一天接受 sc rhIFNγ，持续 15 天。特别是对于肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者，阿那白滞素将给予半剂量（即 100 毫克，每日三次）。对于男性，肌酐清除率通过 Cockcroft Gault 方程计算 [（140 岁）/（72 x 血清肌酐，单位为 mg/dl）；女性乘以 0.85。	药品：阿那白滞素或 rhIFNγ 在过度炎症阿那白滞素中，每天 3 次（每 8 小时一次），持续 15 天，每隔一天皮下注射 0.5 ml N/S 0.9%，持续 15 天。在免疫麻痹中，IV 20 毫升 N/S 0.9%（肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者使用 10 毫升）每天 3 次（每八小时一次），持续 15 天，每隔一天皮下注射 rhIFNγ，持续 15 天。其他名称： Kineret 伊姆金

参与者组/臂

干预/治疗

安慰剂比较：护理标准

患者将接受由主治医师决定的标准治疗类型。他们还将接受 20 毫升（肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者 10 毫升）静脉注射 (IV) 0.9% 生理盐水 (N/S)，每天 3 次（每八小时）一次，持续 15 天，以及 0.5 毫升皮下注射 (sc) 1 毫升 0.9 % N/S 每隔一天，总共 15 天。

药品：安慰剂

20 毫升（肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者为 10 毫升）静脉注射 (IV) 0.9% 生理盐水 (N/S) 每天 3 次（每八小时一次）持续 15 天和 0.5 毫升皮下注射 (sc) 1 毫升 0.9% N/S每隔一天，总共15天

实验性的：免疫疗法

患者将接受由主治医师决定的标准治疗类型。他们还将接受静脉阿那白滞素 200 毫克，每日三次（每八小时一次）或每隔一天一次皮下注射 rhIFNγ 100 微克。更准确地说，随机分配用于过度炎症的患者将接受阿那白滞素每天三次（每八小时）一次，持续 15 天，并每隔一天皮下注射 0.5 ml N/S 0.9%，持续 15 天。患有免疫麻痹的患者将接受静脉注射 20 毫升 N/S 0.9%（肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者接受 10 毫升），每天 3 次（每八小时一次），持续 15 天，并每隔一天接受 sc rhIFNγ，持续 15 天。特别是对于肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者，阿那白滞素将给予半剂量（即 100 毫克，每日三次）。对于男性，肌酐清除率通过 Cockcroft Gault 方程计算 [（140 岁）/（72 x 血清肌酐，单位为 mg/dl）；女性乘以 0.85。

药品：阿那白滞素或 rhIFNγ

在过度炎症阿那白滞素中，每天 3 次（每 8 小时一次），持续 15 天，每隔一天皮下注射 0.5 ml N/S 0.9%，持续 15 天。在免疫麻痹中，IV 20 毫升 N/S 0.9%（肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的患者使用 10 毫升）每天 3 次（每八小时一次），持续 15 天，每隔一天皮下注射 rhIFNγ，持续 15 天。

其他名称：

Kineret
伊姆金

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
平均总序贯器官衰竭评估分数大体时间：9天	两组相继器官衰竭评估平均总分的差异	9天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
28天死亡率大体时间：28天	两组之间的死亡率差异	28天
90天死亡率大体时间：90天	两组之间的死亡率差异	90天
平均总序贯器官衰竭评估分数大体时间：15天	两组相继器官衰竭评估平均总分的差异	15天
逆转过度炎症（铁蛋白减少）或免疫麻痹（Quantibrite 增加）大体时间：15天	两组之间基线血清铁蛋白降低至少 15%（如果处于过度炎症状态）和任何 Quantibrite 高于 8,000 AB/C 且血清铁蛋白低于 4,420 ng/ml（如果处于脓毒症状态）的患者百分比差异-相关的免疫麻痹）	15天

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
感染的消退——初始感染的所有体征和症状的逆转大体时间：15天	两组初始感染消退的患者百分比差异	15天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

调查人员

学习椅：Evagelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD、Hellenic Institute for the Study of Sepsis

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月29日

初级完成 (实际的)

2024年2月6日

研究完成 (实际的)

2024年4月27日

研究注册日期

首次提交

2021年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月29日

首次发布 (实际的)

2021年8月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月17日

最后验证

2025年1月1日

脓毒症的个性化免疫治疗 (ImmunoSep)

脓毒症的个性化免疫治疗：一项多中心、多国、双盲、双模拟随机临床试验

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

其他结果措施

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

IPD 计划说明

IPD 共享时间框架

IPD 共享访问标准

IPD 共享支持信息类型

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品