Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gepersonaliseerde immunotherapie bij sepsis (ImmunoSep)

17 maart 2025 bijgewerkt door: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Gepersonaliseerde immunotherapie bij sepsis: een multicenter en multinationale, dubbelblinde, dubbel-dummy gerandomiseerde klinische studie

Het doel van ImmunoSep is om te beoordelen of gepersonaliseerde aanvullende immunotherapie gericht tegen een toestand van fulminante hyperontsteking of immunoverlamming de resultaten van sepsis kan veranderen. Patiënten zullen worden geselecteerd door een panel van biomarkers en laboratoriumbevindingen en zullen worden toegewezen aan placebo- of immunotherapiebehandeling op basis van hun behoeften.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sepsis is een levensbedreigende orgaandisfunctie die het gevolg is van de ontregelde reactie van de gastheer op een infectie. De toenemende kennis suggereert dat er een spectrum van ontregeling in deze reactie zit. Aan de ene kant van dit spectrum bevinden zich patiënten bij wie de immuunrespons wordt gekenmerkt door fulminante hyperontsteking. Aan de andere kant van dit spectrum bevinden zich patiënten bij wie de immuunrespons wordt gekenmerkt door immunoparalyse. De meeste patiënten bevinden zich tussen deze twee uitersten. De primaire hypothese van de ImmunoSep-studie is om beide uiteinden van dit spectrum te herkennen en aanvullende therapie toe te dienen om de met sepsis geassocieerde hyperontsteking of immunoparalyse te moduleren. Verwacht wordt dat met deze strategie de orgaandisfuncties van patiënten worden verbeterd.

Gedurende de afgelopen jaren is de Hellenic Sepsis Study Group (HSSG) erin geslaagd ferritine te ontwikkelen als diagnostisch hulpmiddel voor de herkenning van patiënten met fulminante sepsis-geassocieerde hyperontsteking. Dit werd gedaan door analyse van 5.121 patiënten opgesplitst in een test- en een validatiecohort en door ook een bevestigingscohort uit Zweden te bestuderen. Patiënten werden geclassificeerd volgens de criteria voor het macrofaagactiveringssyndroom ontwikkeld door het American College of Rheumatology; ongeveer 4% van de patiënten met sepsis heeft fulminante hyperontsteking of macrofaagactiveringsachtig syndroom (MALS), een onafhankelijke klinische aandoening die gepaard gaat met sterfte binnen 10 dagen op korte termijn. Serumferritine hoger dan 4.420 ng/ml had een gevoeligheid van 97,1% en een negatief voorspellende waarde van 98% voor de diagnose. Meer dan 25 jaar geleden werd er een gerandomiseerde klinische studie (RCT) uitgevoerd waarbij patiënten met ernstige sepsis willekeurig werden toegewezen aan een blinde behandeling met placebo of met de recombinant humane interleukine-1-receptorantagonist anakinra. De proef onthulde geen enkel voordeel van anakinra op de mortaliteit na 28 dagen. Een recente post-hoc analyse onthulde echter dat patiënten met tekenen van macrofaagactiveringssyndroom een ​​significant overlevingsvoordeel van 30% hadden door behandeling met anakinra.

De immunoverlamming van sepsis wordt in verband gebracht met ten minste 50% risico op overlijden in de daaropvolgende 28 dagen. Er zijn aanwijzingen uit preklinische onderzoeken en uit het endotoxine-provocatiemodel bij menselijke vrijwilligers dat dit kan worden teruggedraaid met behulp van recombinant humaan interferon-gamma (rhIFNγ). rhIFNγ werd toegediend aan negen patiënten met septische shock in een kleine open-label klinische studie zonder placebo-comparator; omkering van immunoparalyse werd bereikt.

Het is belangrijk om patiënten met sepsis gecompliceerd door MALS of immunoparalyse te herkennen en respectievelijk anakinra of rhIFNγ toe te dienen als een potentieel gunstige interventie. Daartoe werd in Griekenland een kleinschaliger onderzoek uitgevoerd dat gericht was op de gepersonaliseerde behandeling van septische shock. De afkorting van deze proef was PROVIDE. PROVIDE werd tussen december 2017 en december 2019 uitgevoerd op 14 onderzoekslocaties in Griekenland onder auspiciën van de European Shock Society. In het PROVIDE-onderzoek werden patiënten met septische shock als gevolg van een infectie van de onderste luchtwegen, acute cholangitis of primaire bacteriëmie op twee opeenvolgende dagen gescreend op laboratoriumsymptomen van fulminante hyperontsteking of immunoparalyse. De resultaten toonden aan dat één enkele meting van serumferritine en het aantal humaan leukocytenantigeen-DR (HLA-DR) op monocyten patiënten efficiënt kan classificeren. Meer precies, ferritine 4.420 ng/ml diagnosticeert MALS; en een combinatie van ferritine >4.420 ng/ml en HLA-DR minder dan 5000 moleculen/monocyt diagnosticeert imunoparalyse. Patiënten werden gerandomiseerd naar dubbel-dummy-blinde behandeling met placebo indien willekeurig toegewezen aan de standaardbehandelingsarm en met anakinra/recombinant humaan interferon-gamma (rhIFNγ) indien willekeurig toegewezen aan de immunotherapie-arm. Zesendertig patiënten werden ingeschreven en voorlopige resultaten van de PROVIDE-studie bevestigen verder het gebruik van anakira/rhIFNγ als een innovatieve, gepersonaliseerde aanvullende therapie voor sepsis, maar er is één grootschaliger onderzoek met een groter aantal patiënten nodig om de bevindingen te valideren.

ImmunoSep is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase 2-studie met een dubbel-dummy-opzet waarin het effect van gepersonaliseerde immunotherapie bij patiënten met sepsis en fulminante hyperontsteking of immunoparalyse wordt bestudeerd. Hyperontsteking wordt beschouwd als een meer directe levensbedreigende manifestatie van sepsis dan immunoverlamming; om die reden worden patiënten met laboratoriumbevindingen van beide immuuntoestanden toegewezen aan de behandelingsarm voor hyperontsteking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

280

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Intensive Care Unit, Jena University Hospital
  • Griekenland
      • Alexandroupolis, Griekenland, 68100
        • Intensive Care Unit, Alexandroupolis University Hospital
      • Athens, Griekenland, 11527
        • 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
      • Athens, Griekenland, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Athens, Griekenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens, Griekenland
        • 5th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Griekenland, 16673
        • Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
      • Athens, Griekenland, 10676
        • 1ST Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Griekenland, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Griekenland, 11527
        • General Hospital of Athens LAIKO - Intensive Care Unit
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Griekenland, 11527
        • New Intensive Care Unit, SOTIRIA Athens General Hospital of Chest Diseases
      • Athens, Griekenland
        • General Oncological Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargyroi - Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases Department of Nursing, University of Athens
      • Athens, Griekenland
        • Greece Intensive Care Unit General Hospital of Athens Korgialeneio
      • Elefsína, Griekenland, 19600
        • Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
      • Heraklion, Griekenland
        • Greece Intensive Care Unit University General Hospital of Heraklion
      • Kardítsa, Griekenland, 43100
        • General Hospital of Karditsa Intensive Care Unit
      • Larissa, Griekenland, 41221
        • Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
      • Larissa, Griekenland, 41334
        • Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
      • Piraeus, Griekenland, 18536
        • Intensive Care Unit, TZANEIO Piraeus General Hospital
      • Thessaloniki, Griekenland, 54 634
        • Intensive Care Unit, Agios Dimitrios General Hospital
      • Thessaloniki, Griekenland, 546 35
        • Intensive Care Unit, G. Gennimatas General Hospital
      • Thessaloniki, Griekenland, 546 42
        • Intensive Care Unit, Ippokrateion General Hospital
      • Thessaloniki, Griekenland, 546 39
        • Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Griekenland, 54636
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
      • Thessaloniki, Griekenland, 56429
        • Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
      • Thessaloníki, Griekenland, 56429
        • General Hospital of Thessaloniki, Papageorgiou- Intensive Care Unit
    • Haidari
      • Athens, Haidari, Griekenland, 12462
        • 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Griekenland, 45500
        • Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
    • Kifissia
      • Athens, Kifissia, Griekenland, 14561
        • Intensive Care Unit, Center for Accident Rehabilitation (KAT) of Athens
  • Italië
      • Rome, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Amsterdam Medical Center
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Intensive Care Unit, University Medical Center Radboud
  • Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië
        • Infectious Diseases Department, "Iuliu Hatieganu'' University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland, CH-1011
        • Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar.
  • Beide geslachten.
  • In het geval van vrouwen, onwil om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of door een eerstegraads familielid/echtgenoot in het geval dat patiënten niet in staat zijn om toestemming te geven.
  • Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) of in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP) of ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) of primaire bacteriëmie (BSI).
  • Sepsis gedefinieerd door de Sepsis-3-definities. Preciezer gezegd wordt sepsis gedefinieerd als de aanwezigheid van een totale SOFA (sequential organ failure assessment score) gelijk aan 2 of meer voor patiënten die met een infectie zijn opgenomen op de afdeling spoedeisende hulp OF als elke verhoging van de opname-SOFA met 2 of meer punten voor patiënten die al opgenomen in het ziekenhuis.
  • Patiënten met tekenen van fulminante hyperontsteking of sepsis-geassocieerde immunoparalyse zoals gedefinieerd door ferritine en Quantibrite. Aangezien de toestand van hyperontsteking als levensbedreigender wordt beschouwd dan de toestand van immunoparalyse, worden patiënten met laboratoriumbevindingen van beide immuuntoestanden toegewezen aan een behandeling gericht op hyperontsteking. Er wordt expliciet vermeld dat patiënten met de diagnose nieuwe coronavirus-2-infectie (COVID-19) alleen mogen deelnemen aan de arm met fulminante hyperontsteking
  • Tijd vanaf classificatie in sepsis volgens de Sepsis-3-definities en start van blinde interventie minder dan 72 uur.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd onder de 18 jaar.
  • Weigering voor schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Acute pyelonefritis of intra-abdominale infectie, meningitis of huidinfectie.
  • Elke stadium IV maligniteit.
  • Neutropenie gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen lager dan 1.500/mm3.
  • Elke beslissing 'niet reanimeren' in het ziekenhuis.
  • In het geval van BSI kunnen patiënten met bloedkweken die coagulase-negatieve stafylokokken of huidcommensalen of kathetergerelateerde infecties laten groeien, niet worden ingeschreven.
  • Actieve tuberculose (tbc) zoals gedefinieerd door de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen voor de behandeling van tbc.
  • Infectie door het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Elke primaire immunodeficiëntie.
  • Orale of intraveneuze inname van corticosteroïden in een dagelijkse dosis gelijk aan of hoger dan 0,4 mg/kg prednison of hoger gedurende de laatste 15 dagen.
  • Elke anti-cytokine biologische behandeling van de laatste maand.
  • Medische geschiedenis van systemische lupus erythematosus.
  • Medische geschiedenis van multiple sclerose of een andere demyeliniserende aandoening.
  • Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden gescreend door middel van een urine-zwangerschapstest voordat ze worden opgenomen in het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Zorgstandaard
Patiënten krijgen het standaardtype behandeling dat is vastgesteld door de behandelende artsen. Ze krijgen ook 20 ml (10 ml voor patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min) intraveneus (IV) 0,9% zoutoplossing (N/S) driemaal daags (elke acht uur) gedurende 15 dagen en 0,5 ml subcutaan (sc) 1 ml 0,9 % N/S om de andere dag gedurende in totaal 15 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
20 ml (10 ml voor patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min) intraveneus (IV) 0,9% zoutoplossing (N/S) driemaal daags (elke acht uur) gedurende 15 dagen en 0,5 ml subcutaan (sc) 1 ml 0,9% N/S om de andere dag gedurende in totaal 15 dagen
Experimenteel: Immunotherapie
Patiënten krijgen het standaardtype behandeling dat is vastgesteld door de behandelende artsen. Ze krijgen ook IV anakinra 200 mg driemaal daags (elke acht uur) of sc rhIFNγ 100 μg eenmaal per twee dagen. Nauwkeuriger gezegd, patiënten die gerandomiseerd zijn voor hyperontsteking zullen driemaal daags (elke acht uur) anakinra krijgen gedurende 15 dagen en sc 0,5 ml N/S 0,9% om de andere dag gedurende 15 dagen. Patiënten met immunoverlamming krijgen IV 20 ml N/S 0,9% (10 ml voor patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min) driemaal daags (elke acht uur) gedurende 15 dagen en sc rhIFNγ om de dag gedurende 15 dagen. Speciaal voor patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min zal anakinra een halve dosis krijgen (d.w.z. 100 mg driemaal daags). De creatinineklaring wordt berekend met de Cockcroft Gault-vergelijking [(140-leeftijd in jaren)/ (72 x serumcreatinine in mg/dl) voor mannen; dit wordt vermenigvuldigd met 0,85 voor vrouwen.
Geneesmiddel: Anakinra of rhIFNγ
Bij hyperontsteking anakinra driemaal daags (elke acht uur) gedurende 15 dagen en sc 0,5 ml N/S 0,9% om de andere dag gedurende 15 dagen. Bij immunoparalyse IV 20 ml N/S 0,9% (10 ml voor patiënten met een creatinineklaring lager dan 30 ml/min) driemaal daags (elke acht uur) gedurende 15 dagen en sc rhIFNγ om de dag gedurende 15 dagen.
Andere namen:
  • Kineret
  • Imukin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde totale beoordelingsscore voor sequentieel orgaanfalen
Tijdsspanne: 9 dagen
Verschil in de gemiddelde totale Sequential Organ Failure Assessment-score tussen de twee armen
9 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Verschil in sterfte tussen de twee armen
28 dagen
Sterfte van 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Verschil in sterfte tussen de twee armen
90 dagen
Gemiddelde totale beoordelingsscore voor sequentieel orgaanfalen
Tijdsspanne: 15 dagen
Verschil in de gemiddelde totale Sequential Organ Failure Assessment-score tussen de twee armen
15 dagen
Omkering van hyperontsteking (afname van ferritine) of immunoparalyse (toename van Quantibrite)
Tijdsspanne: 15 dagen
Verschil in percentage patiënten tussen de twee armen met een afname van ten minste 15% van het serumferritine bij aanvang (bij hyperontsteking) en bij elke Quantibrite tot boven 8.000 AB/C met serumferritine onder 4.420 ng/ml (bij sepsis -geassocieerde immunoverlamming)
15 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oplossing van infectie - omkering van alle tekenen en symptomen van de initiële infectie
Tijdsspanne: 15 dagen
Verschil in percentage patiënten met herstel van de initiële infectie tussen de twee armen
15 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Onderzoekers

  • Studie stoel: Evagelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ImmunoSep

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens zullen beschikbaar zijn in het gepubliceerde manuscript. Geanonimiseerde patiëntgegevens kunnen worden opgevraagd bij Sponsor en na goedkeuring worden gedeeld voor door Sponsor goedgekeurd doeleinde.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van manuscript met betrekking tot deze studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Na contact met sponsor (egiamarel@med.uoa.gr)

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren