Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spersonalizowana immunoterapia w sepsie (ImmunoSep)

17 marca 2025 zaktualizowane przez: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Spersonalizowana immunoterapia w sepsie: wieloośrodkowe i międzynarodowe, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, randomizowane badanie kliniczne

ImmunoSep ma na celu ocenę, czy spersonalizowana immunoterapia wspomagająca skierowana przeciwko stanowi piorunującego hiperzapalenia lub porażenia immunologicznego jest w stanie zmienić wyniki leczenia sepsy. Pacjenci zostaną wybrani na podstawie panelu biomarkerów i wyników badań laboratoryjnych i zostaną przydzieleni do leczenia placebo lub immunoterapii zgodnie z ich potrzebami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sepsa to zagrażająca życiu dysfunkcja narządów wynikająca z rozregulowanej odpowiedzi gospodarza na infekcję. Zgromadzona wiedza sugeruje, że w tej odpowiedzi istnieje spektrum dysregulacji. Na jednym krańcu tego spektrum znajdują się pacjenci, których odpowiedź immunologiczna charakteryzuje się piorunującym hiperzapaleniem. Na drugim końcu tego spektrum znajdują się pacjenci, u których odpowiedź immunologiczna charakteryzuje się porażeniem immunologicznym. Większość pacjentów znajduje się pomiędzy tymi dwoma skrajnościami. Podstawową hipotezą badania ImmunoSep jest rozpoznanie obu krańców tego spektrum i zastosowanie terapii wspomagającej mającej na celu modulację hiperzapalenia lub porażenia immunologicznego związanego z sepsą. Przewiduje się, że dzięki tej strategii nastąpi poprawa dysfunkcji narządowych pacjentów.

W ostatnich latach Hellenic Sepsis Study Group (HSSG) zdołała opracować ferrytynę jako narzędzie diagnostyczne do rozpoznawania pacjentów z piorunującym hiperzapaleniem związanym z sepsą. Dokonano tego poprzez analizę 5121 pacjentów podzielonych na kohortę testową i walidacyjną, a także poprzez zbadanie kohorty potwierdzającej pochodzącej ze Szwecji. Pacjenci zostali sklasyfikowani zgodnie z kryteriami zespołu aktywacji makrofagów opracowanymi przez American College of Rheumatology; około 4% pacjentów z sepsą ma piorunujący hiperzapalny lub zespół podobny do aktywacji makrofagów (MALS), który jest niezależnym stanem klinicznym związanym z krótkotrwałą 10-dniową śmiertelnością. Stężenie ferrytyny w surowicy powyżej 4420 ng/ml miało czułość 97,1% i ujemną wartość predykcyjną 98% dla rozpoznania. Ponad 25 lat temu przeprowadzono jedno randomizowane badanie kliniczne (RCT), w którym pacjentów z ciężką sepsą losowo przydzielono do ślepego leczenia placebo lub rekombinowanym antagonistą ludzkiego receptora interleukiny-1 anakinrą. Badanie nie wykazało żadnych korzyści ze stosowania anakinry w odniesieniu do 28-dniowej śmiertelności. Jednak niedawna analiza post-hoc wykazała, że ​​pacjenci, u których wystąpiły objawy zespołu aktywacji makrofagów, mieli znaczną 30% poprawę przeżycia dzięki leczeniu anakinrą.

Porażenie immunologiczne sepsy wiąże się z co najmniej 50% ryzykiem zgonu w ciągu kolejnych 28 dni. Istnieją dowody z badań przedklinicznych iz modelu prowokacji endotoksynami u ochotników, że można to odwrócić za pomocą rekombinowanego ludzkiego interferonu gamma (rhIFNγ). rhIFNγ podano dziewięciu pacjentom ze wstrząsem septycznym w małym, otwartym badaniu klinicznym bez komparatora placebo; osiągnięto odwrócenie immunoparaliżu.

Ważne jest rozpoznanie pacjentów z sepsą powikłaną MALS lub porażeniem immunologicznym i podanie odpowiednio anakinry lub rhIFNγ jako potencjalnie korzystnej interwencji. W tym celu w Grecji przeprowadzono badanie na mniejszą skalę, którego celem było spersonalizowane postępowanie we wstrząsie septycznym. Akronim tej próby brzmiał PROVIDE. PROVIDE przeprowadzono między grudniem 2017 a grudniem 2019 w 14 ośrodkach badawczych w Grecji pod auspicjami European Shock Society. W badaniu PROVIDE pacjenci ze wstrząsem septycznym spowodowanym infekcją dolnych dróg oddechowych, ostrym zapaleniem dróg żółciowych lub pierwotną bakteriemią byli badani przesiewowo przez dwa kolejne dni pod kątem laboratoryjnych objawów piorunującego hiperzapalenia lub porażenia immunologicznego. Wyniki pokazały, że pojedynczy pomiar stężenia ferrytyny w surowicy i liczby ludzkich antygenów leukocytarnych-DR (HLA-DR) na monocytach może skutecznie sklasyfikować pacjentów. Dokładniej, ferrytyna 4420 ng/ml diagnozuje MALS; a połączenie ferrytyny >4420 ng/ml i HLA-DR poniżej 5000 cząsteczek/monocyt diagnozuje porażenie immunologiczne. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do podwójnie pozorowanej ślepej próby z placebo, jeśli zostali losowo przydzieleni do ramienia standardowej opieki i do anakinry/rekombinowanego ludzkiego interferonu-gamma (rhIFNγ), jeśli zostali losowo przydzieleni do ramienia immunoterapii. Zakwalifikowano trzydziestu sześciu pacjentów, a wstępne wyniki uzyskane z badania PROVIDE dodatkowo potwierdzają zastosowanie anakiry/rhIFNγ jako innowacyjnej, spersonalizowanej terapii wspomagającej sepsę, ale potrzebne jest jedno badanie na większą skalę z większą liczbą pacjentów w celu potwierdzenia wyników.

ImmunoSep to randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2 z podwójną maską, w którym badany jest wpływ spersonalizowanej immunoterapii u pacjentów z posocznicą i piorunującym hiperzapaleniem lub porażeniem immunologicznym. Uważa się, że hiperzapalenie jest bardziej bezpośrednio zagrażającą życiu manifestacją posocznicy niż porażenie immunologiczne; z tego powodu pacjenci z wynikami badań laboratoryjnych obu stanów immunologicznych są przydzielani do ramienia leczenia hiper-zapalnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

280

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Alexandroupolis, Grecja, 68100
        • Intensive Care Unit, Alexandroupolis University Hospital
      • Athens, Grecja, 11527
        • 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
      • Athens, Grecja, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Athens, Grecja
        • 2nd Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens, Grecja
        • 5th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Grecja, 16673
        • Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
      • Athens, Grecja, 10676
        • 1ST Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Grecja, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Grecja, 11527
        • General Hospital of Athens LAIKO - Intensive Care Unit
      • Athens, Grecja, 11527
        • Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Grecja, 11527
        • New Intensive Care Unit, SOTIRIA Athens General Hospital of Chest Diseases
      • Athens, Grecja
        • General Oncological Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargyroi - Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases Department of Nursing, University of Athens
      • Athens, Grecja
        • Greece Intensive Care Unit General Hospital of Athens Korgialeneio
      • Elefsína, Grecja, 19600
        • Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
      • Heraklion, Grecja
        • Greece Intensive Care Unit University General Hospital of Heraklion
      • Kardítsa, Grecja, 43100
        • General Hospital of Karditsa Intensive Care Unit
      • Larissa, Grecja, 41221
        • Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
      • Larissa, Grecja, 41334
        • Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
      • Piraeus, Grecja, 18536
        • Intensive Care Unit, TZANEIO Piraeus General Hospital
      • Thessaloniki, Grecja, 54 634
        • Intensive Care Unit, Agios Dimitrios General Hospital
      • Thessaloniki, Grecja, 546 35
        • Intensive Care Unit, G. Gennimatas General Hospital
      • Thessaloniki, Grecja, 546 42
        • Intensive Care Unit, Ippokrateion General Hospital
      • Thessaloniki, Grecja, 546 39
        • Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecja, 54636
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
      • Thessaloniki, Grecja, 56429
        • Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
      • Thessaloníki, Grecja, 56429
        • General Hospital of Thessaloniki, Papageorgiou- Intensive Care Unit
    • Haidari
      • Athens, Haidari, Grecja, 12462
        • 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grecja, 45500
        • Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
    • Kifissia
      • Athens, Kifissia, Grecja, 14561
        • Intensive Care Unit, Center for Accident Rehabilitation (KAT) of Athens
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Amsterdam Medical Center
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • Intensive Care Unit, University Medical Center Radboud
  • Niemcy
      • Jena, Niemcy, 07747
        • Intensive Care Unit, Jena University Hospital
  • Rumunia
      • Cluj-Napoca, Rumunia
        • Infectious Diseases Department, "Iuliu Hatieganu'' University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
  • Szwajcaria
      • Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
        • Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat.
  • Obie płcie.
  • W przypadku kobiet niechęć do zajścia w ciążę w okresie badania.
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub jednego z krewnych pierwszego stopnia/małżonka w przypadku pacjentów niezdolnych do wyrażenia zgody.
  • Pozaszpitalne zapalenie płuc (CAP) lub szpitalne zapalenie płuc (HAP) lub respiratorowe zapalenie płuc (VAP) lub pierwotna bakteriemia (BSI).
  • Sepsa zdefiniowana przez definicje Sepsis-3. Dokładniej, sepsę definiuje się jako obecność całkowitej SOFA (sekwencyjnej oceny niewydolności narządów) równej 2 lub więcej dla pacjentów przyjętych z zakażeniem na oddziale ratunkowym LUB jako zwiększenie SOFA przy przyjęciu o 2 lub więcej punktów dla pacjentów już hospitalizowany.
  • Pacjenci z objawami piorunującego hiperzapalenia lub porażenia immunologicznego związanego z sepsą, zgodnie z definicją ferrytyny i Quantibrite. Ponieważ stan hiperzapalny jest uważany za bardziej zagrażający życiu niż stan porażenia immunologicznego, pacjenci z wynikami badań laboratoryjnych obu stanów immunologicznych są kierowani do leczenia ukierunkowanego na hiperzapalenie. Wyraźnie stwierdza się, że pacjenci ze zdiagnozowanym nowym zakażeniem koronawirusem-2 (COVID-19) mogą uczestniczyć tylko w ramieniu z piorunującym hiper-zapaleniem
  • Czas od zaklasyfikowania do sepsy według definicji Sepsis-3 i rozpoczęcia ślepej interwencji krótszy niż 72 godziny.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek poniżej 18 lat.
  • Odmowa pisemnej świadomej zgody.
  • Ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zakażenie w obrębie jamy brzusznej, zapalenie opon mózgowych lub zakażenie skóry.
  • Każdy nowotwór IV stopnia.
  • Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1500/mm3.
  • Każda decyzja „nie reanimować” w szpitalu.
  • W przypadku BSI nie mogą być włączeni pacjenci, u których w posiewach krwi wyrosły gronkowce koagulazo-ujemne lub komensale skórne lub zakażenia związane z cewnikiem.
  • Aktywna gruźlica (TB) zdefiniowana przez jednoczesne podawanie leków stosowanych w leczeniu gruźlicy.
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Wszelkie pierwotne niedobory odporności.
  • Doustne lub dożylne przyjmowanie kortykosteroidów w dawce dziennej równej lub większej niż 0,4 mg/kg prednizonu lub większej w ciągu ostatnich 15 dni.
  • Jakiekolwiek biologiczne leczenie antycytokinowe w ciągu ostatniego miesiąca.
  • Historia medyczna tocznia rumieniowatego układowego.
  • Historia medyczna stwardnienia rozsianego lub jakiejkolwiek innej choroby demielinizacyjnej.
  • Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną przebadane za pomocą testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Standard opieki
Pacjenci otrzymają standardowy rodzaj leczenia ustalony przez lekarzy prowadzących. Otrzymają również 20 ml (10 ml dla pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min) dożylnie (IV) 0,9% soli fizjologicznej (N/S) trzy razy dziennie (co osiem godzin) przez 15 dni i 0,5 ml podskórnie (sc) 1 ml 0,9 % N/S co drugi dzień przez łącznie 15 dni.
Lek: Placebo
20 ml (10 ml dla pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min) dożylnie (IV) 0,9% soli fizjologicznej (N/S) trzy razy dziennie (co 8 godzin) przez 15 dni i 0,5 ml podskórnie (sc) 1 ml 0,9% N/S co drugi dzień przez łącznie 15 dni
Eksperymentalny: Immunoterapia
Pacjenci otrzymają standardowy rodzaj leczenia ustalony przez lekarzy prowadzących. Otrzymają również anakinrę dożylnie w dawce 200 mg trzy razy dziennie (co osiem godzin) lub sc rhIFNγ 100 μg raz na drugi dzień. Dokładniej, pacjenci wybrani losowo z powodu hiper-zapalenia będą otrzymywać anakinrę trzy razy dziennie (co osiem godzin) przez 15 dni i podskórnie 0,5 ml N/S 0,9% co drugi dzień przez 15 dni. Pacjenci z porażeniem immunologicznym będą otrzymywać IV 20 ml N/S 0,9% (10 ml dla pacjentów z klirensem kreatyniny niższym niż 30 ml/min) trzy razy dziennie (co osiem godzin) przez 15 dni i sc rhIFNγ co drugi dzień przez 15 dni. Szczególnie pacjentom z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min anakinra będzie podawana w połowie dawki (tj. 100 mg trzy razy na dobę). Klirens kreatyniny oblicza się za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta [(140-wiek w latach)/ (72 x kreatynina w surowicy w mg/dl) dla mężczyzn; jest to mnożone przez 0,85 dla kobiet.
Lek: Anakinra lub rhIFNγ
W stanach zapalnych anakinra 3 razy dziennie (co 8 godzin) przez 15 dni i sc 0,5 ml N/S 0,9% co drugi dzień przez 15 dni. W immunoparaliżu IV 20 ml N/S 0,9% (10 ml dla pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min) 3 razy dziennie (co 8 godzin) przez 15 dni i sc rhIFNγ co drugi dzień przez 15 dni.
Inne nazwy:
  • Kineret
  • Imukin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni całkowity wynik w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów
Ramy czasowe: 9 dni
Różnica w średniej całkowitej punktacji w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów między dwiema grupami
9 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
28-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
Różnica w śmiertelności między dwoma ramionami
28 dni
90-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni
Różnica w śmiertelności między dwoma ramionami
90 dni
Średni całkowity wynik w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów
Ramy czasowe: 15 dni
Różnica w średniej całkowitej punktacji w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów między dwiema grupami
15 dni
Odwrócenie hiper-zapalenia (spadek ferrytyny) lub porażenie immunologiczne (wzrost ilości Quantibrite)
Ramy czasowe: 15 dni
Różnica w odsetku pacjentów pomiędzy dwiema grupami z jakimkolwiek zmniejszeniem wyjściowego poziomu ferrytyny w surowicy o co najmniej 15% (w przypadku hiperzapalenia) oraz z jakimkolwiek stężeniem Quantibrite powyżej 8 000 AB/C ze stężeniem ferrytyny w surowicy poniżej 4 420 ng/ml (w przypadku posocznicy) -powiązany immunoparaliż)
15 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustąpienie infekcji – odwrócenie wszystkich oznak i objawów pierwotnej infekcji
Ramy czasowe: 15 dni
Różnica w odsetku pacjentów z ustąpieniem początkowej infekcji między dwoma ramionami
15 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Evagelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 lutego 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ImmunoSep

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane będą dostępne w opublikowanym manuskrypcie. Zanonimizowane dane pacjenta można zażądać od Sponsora i udostępnić je po zatwierdzeniu w celu zatwierdzenia przez Sponsora.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu manuskryptu związanego z tym badaniem

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po kontakcie ze sponsorem (egiamarel@med.uoa.gr)

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj