敗血症における個別化免疫療法 (ImmunoSep)
敗血症における個別化免疫療法：多施設および多国籍、二重盲検、二重ダミー無作為化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、感染に対する宿主の反応の調節不全から生じる生命を脅かす臓器機能障害です。 知識の蓄積は、この反応にさまざまな調節不全があることを示唆しています。 このスペクトルの一端には、免疫反応が劇症性過炎症を特徴とする患者がいます。 この範囲の反対側には、免疫麻痺を特徴とする免疫反応を示す患者がいます。 大多数の患者は、これらの両極端の間に位置しています。 ImmunoSep 試験の主な仮説は、このスペクトルの両端を認識し、敗血症関連の過炎症または免疫麻痺を調節することを目的とした補助療法を実施することです。 この戦略により、患者の臓器機能障害が改善されることが期待されます。
過去数年間、Hellenic Sepsis Study Group (HSSG) は、劇症敗血症関連の過炎症患者を認識するための診断ツールとしてフェリチンを開発することに成功しました。 これは、テストコホートと検証コホートに分割された5,121人の患者の分析と、スウェーデンからの確認コホートの研究によって行われました. 患者は、米国リウマチ学会によって開発されたマクロファージ活性化症候群の基準に従って分類されました。敗血症患者の約 4% は、10 日以内の短期死亡率に関連する独立した臨床症状である劇症過炎症またはマクロファージ活性化様症候群 (MALS) を患っています。 血清フェリチンが 4,420 ng/ml を超えると、診断に対する感度は 97.1% で、陰性適中率は 98% でした。 25 年以上前に 1 つの無作為化臨床試験 (RCT) が実施され、重度の敗血症患者がプラセボまたは組換え型ヒト インターロイキン 1 受容体拮抗薬アナキンラによる盲検治療に無作為に割り当てられました。 この試験では、28 日死亡率に対するアナキンラの利点は明らかにされていません。 しかし、最近の事後分析では、マクロファージ活性化症候群の徴候がみられる患者は、アナキンラ治療によって 30% の有意な生存率改善が得られることが明らかになりました。
敗血症の免疫麻痺は、その後の 28 日間で少なくとも 50% の死亡リスクと関連しています。 前臨床研究およびヒトボランティアのエンドトキシン攻撃モデルから、組換えヒトインターフェロンガンマ (rhIFNγ) を使用してこれを逆転できるという証拠があります。 rhIFNγ は、プラセボ コンパレータを使用しない小規模な非盲検臨床試験で敗血症性ショックの 9 人の患者に投与されました。免疫麻痺の逆転が達成されました。
MALSまたは免疫麻痺を合併した敗血症患者を認識し、潜在的に有益な介入としてアナキンラまたはrhIFNγをそれぞれ投与することが重要です。 この目的のために、敗血症性ショックの個別管理を目的とした小規模な試験がギリシャで実施されました。 このトライアルの頭字語はPROVIDEです。 PROVIDE は、2017 年 12 月から 2019 年 12 月にかけて、欧州ショック協会の後援の下、ギリシャの 14 の研究施設で実施されました。 PROVIDE 試験では、下気道感染症、急性胆管炎、または原発性菌血症による敗血症性ショックの患者が、劇症過炎症または免疫麻痺の臨床検査徴候について連続 2 日間スクリーニングされました。 結果は、血清フェリチンと単球上のヒト白血球抗原-DR (HLA-DR) の数を 1 回測定するだけで、効率的に患者を分類できることを示しました。 より正確には、フェリチン 4,420 ng/ml が MALS を診断します。フェリチン > 4,420 ng/ml と HLA-DR が 5000 分子/単球未満の組み合わせは、免疫麻痺を診断します。 患者は、標準治療群に無作為に割り付けられた場合はプラセボによるダブルダミーブラインド治療に無作為に割り付けられ、免疫療法群に無作為に割り付けられた場合はアナキンラ/組換えヒトインターフェロン-ガンマ (rhIFNγ) が用いられました。 36 人の患者が登録され、PROVIDE 試験から得られた予備結果は、敗血症の革新的で個別化された補助療法として anakira/rhIFNγ の使用をさらに裏付けていますが、調査結果を検証するには、より多くの患者を対象とした 1 つの大規模な研究が必要です。
ImmunoSep は、敗血症および劇症過炎症または免疫麻痺のいずれかの患者における個別化免疫療法の効果を研究する、ダブルダミー デザインの無作為化プラセボ対照第 2 相臨床試験です。 過炎症は、免疫麻痺よりも直接的な生命を脅かす敗血症の症状と考えられています。そのため、両方の免疫状態の検査所見を持つ患者は、過炎症治療群に割り当てられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Rome、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Amsterdam Medical Center
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Intensive Care Unit, University Medical Center Radboud
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Alexandroupolis、ギリシャ、68100
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University Hospital
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Athens、ギリシャ、11527
- 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
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Athens、ギリシャ、12462
- 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
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Athens、ギリシャ
- 2nd Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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Athens、ギリシャ
- 5th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
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Athens、ギリシャ、16673
- Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
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Athens、ギリシャ、10676
- 1ST Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
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Athens、ギリシャ、11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
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Athens、ギリシャ、11527
- General Hospital of Athens LAIKO - Intensive Care Unit
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Athens、ギリシャ、11527
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
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Athens、ギリシャ、11527
- New Intensive Care Unit, SOTIRIA Athens General Hospital of Chest Diseases
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Athens、ギリシャ
- General Oncological Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargyroi - Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases Department of Nursing, University of Athens
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Athens、ギリシャ
- Greece Intensive Care Unit General Hospital of Athens Korgialeneio
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Elefsína、ギリシャ、19600
- Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
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Heraklion、ギリシャ
- Greece Intensive Care Unit University General Hospital of Heraklion
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Kardítsa、ギリシャ、43100
- General Hospital of Karditsa Intensive Care Unit
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Larissa、ギリシャ、41221
- Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
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Larissa、ギリシャ、41334
- Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
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Piraeus、ギリシャ、18536
- Intensive Care Unit, TZANEIO Piraeus General Hospital
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Thessaloniki、ギリシャ、54 634
- Intensive Care Unit, Agios Dimitrios General Hospital
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Thessaloniki、ギリシャ、546 35
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas General Hospital
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Thessaloniki、ギリシャ、546 42
- Intensive Care Unit, Ippokrateion General Hospital
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Thessaloniki、ギリシャ、546 39
- Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki、ギリシャ、54636
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
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Thessaloniki、ギリシャ、56429
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
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Thessaloníki、ギリシャ、56429
- General Hospital of Thessaloniki, Papageorgiou- Intensive Care Unit
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Haidari
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Athens、Haidari、ギリシャ、12462
- 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
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Ioannina
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Ioánnina、Ioannina、ギリシャ、45500
- Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
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Kifissia
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Athens、Kifissia、ギリシャ、14561
- Intensive Care Unit, Center for Accident Rehabilitation (KAT) of Athens
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Jena、ドイツ、07747
- Intensive Care Unit, Jena University Hospital
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Cluj-Napoca、ルーマニア
- Infectious Diseases Department, "Iuliu Hatieganu'' University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 両方の性別。
- 女性の場合、研究期間中に妊娠することを望まない。
- -患者が同意できない場合は、患者または第一度近親者/配偶者が提供する書面によるインフォームドコンセント。
- 市中肺炎（CAP）または院内肺炎（HAP）または人工呼吸器関連肺炎（VAP）または原発性菌血症（BSI）。
- Sepsis-3の定義によって定義される敗血症。 より正確には、敗血症は、救急科に感染症で入院した患者の総 SOFA (連続臓器不全評価スコア) が 2 以上の存在、またはすでに患者の入院 SOFA が 2 ポイント以上増加したものとして定義されます。入院しました。
- -劇症の過炎症または敗血症関連免疫麻痺の徴候を有する患者 フェリチンおよびQuantibriteによって定義されます。 過剰炎症の状態は免疫麻痺の状態よりも生命を脅かすと考えられているため、両方の免疫状態の検査所見を有する患者は、過剰炎症を標的とする治療に割り当てられます。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）と診断された患者は、劇症過炎症群にのみ参加できることが明示されています
- Sepsis-3の定義による敗血症への分類およびブラインド介入の開始から72時間未満の時間。
除外基準:
- 18歳未満。
- 書面によるインフォームドコンセントの拒否。
- 急性腎盂腎炎または腹腔内感染症、髄膜炎または皮膚感染症。
- IV期の悪性腫瘍。
- 好中球減少症は、好中球の絶対数が 1,500/mm3 未満であると定義されます。
- 病院での「蘇生しない」という決定。
- BSIの場合、血液培養でコアグラーゼ陰性ブドウ球菌または皮膚共生菌が増殖している患者、またはカテーテル関連感染症のある患者は登録できません。
- -結核の治療のための薬物の同時投与によって定義される活動性結核（TB）。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による感染。
- 原発性免疫不全。
- -過去15日間のプレドニゾン0.4 mg / kg以上の1日用量でのコルチコステロイドの経口または静脈内摂取。
- -過去1か月間の抗サイトカイン生物学的治療。
- 全身性エリテマトーデスの病歴。
- -多発性硬化症またはその他の脱髄障害の病歴。
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究に含める前に尿妊娠検査によってスクリーニングされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：標準治療
患者は、主治医によって決定された標準的なタイプの治療を受けます。
彼らはまた、20ml（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の患者の場合は10ml）の静脈内（IV）0.9％生理食塩水（N / S）を1日3回（8時間ごと）15日間、0.5mlの皮下（sc）1ml 0.9合計 15 日間、1 日おきに % N/S。
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20ml (クレアチニンクリアランスが 30ml/分未満の患者では 10ml) 静脈内 (IV) 0.9% 生理食塩水 (N/S) を 1 日 3 回 (8 時間ごと) 15 日間、0.5ml を皮下 (sc) 1ml 0.9% N/S隔日、合計15日間
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実験的：免疫療法
患者は、主治医によって決定された標準的なタイプの治療を受けます。
また、アナキンラ 200 mg を 1 日 3 回 (8 時間ごとに) IV 投与するか、rhIFNγ 100 μg を隔日に 1 回皮下投与します。
より正確には、過炎症のために無作為に割り付けられた患者は、アナキンラを 1 日 3 回 (8 時間ごとに) 15 日間投与し、0.5 ml N/S 0.9% を 1 日おきに 15 日間皮下投与します。
免疫麻痺のある患者は、IV 20 ml N/S 0.9% (クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者の場合は 10 ml) を 1 日 3 回 (8 時間ごとに) 15 日間、1 日おきに rhIFNγ を 15 日間皮下投与します。
特にクレアチニン クリアランスが 30 ml/分未満の患者には、アナキンラを半分の量 (つまり、100 mg を 1 日 3 回) 投与します。
クレアチニン クリアランスは、コッククロフト ゴートの式 [(140-年齢)/(72 x mg/dl の血清クレアチニン)] によって計算されます。これに女性の場合は 0.85 を掛けます。
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過炎症の場合、アナキンラを 1 日 3 回 (8 時間ごと) 15 日間、皮下 0.5 ml N/S 0.9% を 1 日おきに 15 日間。
免疫麻痺では、20 ml N/S 0.9% (クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者では 10 ml) を 1 日 3 回 (8 時間ごと) 15 日間静注し、rhIFNγ を隔日で 15 日間皮下注射します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Sequential Organ Failure Assessment スコアの平均合計
時間枠：9日
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2 つのアーム間の Sequential Organ Failure Assessment スコアの平均合計の差
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9日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日死亡率
時間枠：28日
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両群間の死亡率の差
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28日
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90日死亡率
時間枠：90日
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両群間の死亡率の差
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90日
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Sequential Organ Failure Assessment スコアの平均合計
時間枠：15日間
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2 つのアーム間の Sequential Organ Failure Assessment スコアの平均合計の差
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15日間
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過炎症（フェリチンの減少）または免疫麻痺（Quantibriteの増加）の回復
時間枠：15日間
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ベースラインの血清フェリチンが少なくとも 15% 減少した患者 (過炎症の場合) と Quantibrite を使用して 8,000 AB/C を超え、血清フェリチンが 4,420 ng/ml 未満の患者 (敗血症の場合) の 2 つのアーム間の患者の割合の差-関連する免疫麻痺)
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15日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感染の解決 - 最初の感染のすべての徴候と症状の逆転
時間枠：15日間
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両群間の初期感染が解消した患者の割合の差
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15日間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Evagelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD、Hellenic Institute for the Study of Sepsis
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ImmunoSep
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
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Palacky University完了
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了