패혈증 환자 맞춤형 면역요법 (ImmunoSep)
패혈증의 맞춤형 면역 요법: 다기관 및 다국적, 이중 맹검, 이중 더미 무작위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
패혈증은 감염에 대한 숙주 반응의 조절 장애로 인해 발생하는 생명을 위협하는 장기 기능 장애입니다. 축적된 지식은 이 반응에 다양한 범위의 조절 장애가 있음을 시사합니다. 이 스펙트럼의 한쪽 끝에는 면역 반응이 전격성 과염증으로 특징지어지는 환자가 있습니다. 이 스펙트럼의 다른 끝에는 면역 반응이 면역 마비로 특징지어지는 환자가 있습니다. 대부분의 환자는 이 두 극단 사이에 위치합니다. ImmunoSep 시험의 1차 가설은 이 스펙트럼의 양쪽 끝을 인식하고 패혈증 관련 과염증 또는 면역마비를 조절하기 위한 보조 요법을 시행하는 것입니다. 이 전략으로 환자의 장기 기능 장애가 개선될 것으로 예상됩니다.
지난 몇 년 동안 그리스 패혈증 연구 그룹(HSSG)은 전격성 패혈증 관련 과염증 환자를 식별하기 위한 진단 도구로 페리틴을 개발했습니다. 이는 5,121명의 환자를 테스트 및 검증 코호트로 나누고 스웨덴에서 온 확인 코호트를 연구하여 분석했습니다. 환자들은 American College of Rheumatology에서 개발한 대식세포 활성화 증후군의 기준에 따라 분류되었습니다. 패혈증 환자의 약 4%는 단기 10일 사망률과 관련된 독립적인 임상 상태인 전격성 과염증 또는 대식세포 활성화 유사 증후군(MALS)을 가지고 있습니다. 4,420 ng/ml 이상의 혈청 페리틴은 진단에 대한 민감도 97.1% 및 음성 예측도 98%를 나타냈다. 25년 이상 전에 중증 패혈증 환자를 위약 또는 재조합 인간 인터루킨-1 수용체 길항제인 아나킨라를 사용한 맹검 치료에 무작위로 배정한 무작위 임상 시험(RCT)이 실시되었습니다. 시험은 28일 사망률에 대한 아나킨라의 이점을 밝히지 못했습니다. 그러나 최근 사후 분석에서 대식세포 활성화 증후군의 징후가 있는 환자는 아나킨라 치료로 30%의 유의한 생존 이점이 있는 것으로 나타났습니다.
패혈증의 면역 마비는 이후 28일 동안 적어도 50%의 사망 위험과 관련이 있습니다. 재조합 인간 인터페론 감마(rhIFNγ)를 사용하여 이를 되돌릴 수 있다는 전임상 연구와 인간 지원자의 내독소 공격 모델로부터의 증거가 있습니다. rhIFNγ는 위약 대조약이 없는 소규모 공개 임상 시험에서 패혈성 쇼크가 있는 9명의 환자에게 투여되었습니다. 면역 마비의 역전이 달성되었습니다.
MALS 또는 면역 마비가 있는 패혈증 환자를 인식하고 잠재적으로 유익한 개입으로 각각 아나킨라 또는 rhIFNγ를 투여하는 것이 중요합니다. 이를 위해 패혈성 쇼크의 맞춤형 관리를 목표로 하는 소규모 시험이 그리스에서 수행되었습니다. 이 실험의 약어는 PROVIDE였습니다. PROVIDE는 2017년 12월부터 2019년 12월까지 European Shock Society의 후원으로 그리스의 14개 연구 사이트에서 실시되었습니다. PROVIDE 시험에서 하기도 감염, 급성 담관염 또는 원발성 균혈증으로 인한 패혈성 쇼크 환자는 전격성 과염증 또는 면역마비의 실험실 징후에 대해 연속 2일 동안 선별검사를 받았습니다. 결과는 혈청 페리틴의 단일 측정 및 단핵구 상의 인간 백혈구 항원-DR(HLA-DR)의 수로 환자를 효율적으로 분류할 수 있음을 보여주었습니다. 보다 정확하게는 페리틴 4,420ng/ml가 MALS를 진단합니다. 및 페리틴 >4,420 ng/ml 및 5000 분자/단핵구 미만의 HLA-DR의 조합은 면역마비를 진단합니다. 환자는 표준 치료 부문에 무작위로 배정된 경우 위약을 사용한 이중 더미 맹검 치료로, 면역 요법 부문에 무작위로 배정된 경우 아나킨라/재조합 인간 인터페론-감마(rhIFNγ)로 무작위 배정되었습니다. 36명의 환자가 등록되었고 PROVIDE 시험에서 파생된 예비 결과는 anakira/rhIFNγ를 패혈증에 대한 혁신적이고 개인화된 보조 요법으로 사용하는 것을 더욱 확증하지만 결과를 검증하기 위해서는 더 많은 환자를 대상으로 한 대규모 연구가 필요합니다.
ImmunoSep은 패혈증 및 전격성 과염증 또는 면역마비 환자에 대한 맞춤형 면역요법의 효과를 연구하는 이중 더미 디자인의 무작위 위약 대조 2상 임상 시험입니다. 과염증은 면역마비보다 패혈증의 더 직접적인 생명을 위협하는 징후로 간주됩니다. 이러한 이유로 두 면역 상태에 대한 실험실 결과가 있는 환자는 과염증 치료 부문에 할당됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alexandroupolis, 그리스, 68100
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University Hospital
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Athens, 그리스, 11527
- 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
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Athens, 그리스, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
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Athens, 그리스
- 2nd Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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Athens, 그리스
- 5th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
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Athens, 그리스, 16673
- Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
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Athens, 그리스, 10676
- 1ST Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
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Athens, 그리스, 11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
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Athens, 그리스, 11527
- General Hospital of Athens LAIKO - Intensive Care Unit
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Athens, 그리스, 11527
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
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Athens, 그리스, 11527
- New Intensive Care Unit, SOTIRIA Athens General Hospital of Chest Diseases
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Athens, 그리스
- General Oncological Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargyroi - Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases Department of Nursing, University of Athens
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Athens, 그리스
- Greece Intensive Care Unit General Hospital of Athens Korgialeneio
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Elefsína, 그리스, 19600
- Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
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Heraklion, 그리스
- Greece Intensive Care Unit University General Hospital of Heraklion
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Kardítsa, 그리스, 43100
- General Hospital of Karditsa Intensive Care Unit
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Larissa, 그리스, 41221
- Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
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Larissa, 그리스, 41334
- Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
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Piraeus, 그리스, 18536
- Intensive Care Unit, TZANEIO Piraeus General Hospital
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Thessaloniki, 그리스, 54 634
- Intensive Care Unit, Agios Dimitrios General Hospital
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Thessaloniki, 그리스, 546 35
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas General Hospital
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Thessaloniki, 그리스, 546 42
- Intensive Care Unit, Ippokrateion General Hospital
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Thessaloniki, 그리스, 546 39
- Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki, 그리스, 54636
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
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Thessaloniki, 그리스, 56429
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
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Thessaloníki, 그리스, 56429
- General Hospital of Thessaloniki, Papageorgiou- Intensive Care Unit
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Haidari
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Athens, Haidari, 그리스, 12462
- 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
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Ioannina
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Ioánnina, Ioannina, 그리스, 45500
- Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
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Kifissia
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Athens, Kifissia, 그리스, 14561
- Intensive Care Unit, Center for Accident Rehabilitation (KAT) of Athens
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Amsterdam Medical Center
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Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- Intensive Care Unit, University Medical Center Radboud
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Jena, 독일, 07747
- Intensive Care Unit, Jena University Hospital
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Cluj-Napoca, 루마니아
- Infectious Diseases Department, "Iuliu Hatieganu'' University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
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Lausanne, 스위스, CH-1011
- Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Rome, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 두 성별.
- 여성의 경우 연구 기간 동안 임신을 원하지 않음.
- 환자가 동의할 수 없는 경우 환자 또는 1촌 친척/배우자가 제공하는 서면 동의서.
- 지역사회 획득 폐렴(CAP) 또는 병원 획득 폐렴(HAP) 또는 인공호흡기 관련 폐렴(VAP) 또는 원발성 세균혈증(BSI).
- Sepsis-3 정의에 의해 정의된 패혈증. 패혈증은 감염으로 응급실에 내원한 환자의 총 SOFA(Sequential Organ Failure Assessment Score)가 2점 이상이거나 이미 환자의 입원 SOFA가 2점 이상 증가한 경우를 패혈증으로 정의한다. 입원.
- 페리틴 및 Quantibrite에 의해 정의된 바와 같이 전격성 과염증 또는 패혈증 관련 면역마비의 징후가 있는 환자. 과염증 상태는 면역마비 상태보다 더 생명을 위협하는 것으로 간주되기 때문에 두 면역 상태 모두에 대한 실험실 소견이 있는 환자는 과염증을 표적으로 하는 치료에 할당됩니다. 신종 코로나바이러스-2 감염(COVID-19) 진단을 받은 환자는 전격성 과염증 팔에만 참여할 수 있다고 명시적으로 명시되어 있습니다.
- Sepsis-3 정의에 따른 패혈증으로의 분류 및 블라인드 개입 시작 시간은 72시간 미만입니다.
제외 기준:
- 18세 미만의 연령.
- 서면 동의 거부.
- 급성 신우신염 또는 복강 내 감염, 수막염 또는 피부 감염.
- 모든 4기 악성 종양.
- 호중구 감소증은 절대 호중구 수가 1,500/mm3 미만인 것으로 정의됩니다.
- 병원에서 '소생술 금지' 결정.
- BSI의 경우 혈액배양에서 응고효소 음성 포도상구균이 자라거나 피부 공생균 또는 카테터 관련 감염이 있는 환자는 등록할 수 없습니다.
- 활동성 결핵(TB)은 TB 치료를 위한 약물의 병용 투여로 정의됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염.
- 모든 원발성 면역결핍.
- 지난 15일 동안 0.4 mg/kg 이상의 프레드니손 또는 그 이상의 일일 용량으로 코르티코스테로이드를 경구 또는 정맥내 섭취.
- 지난 1개월 동안 모든 항-사이토카인 생물학적 치료.
- 전신성 홍반성 루푸스의 병력.
- 다발성 경화증 또는 기타 탈수초성 장애의 병력.
- 임신 또는 수유. 가임 여성은 연구에 포함되기 전에 소변 임신 검사로 선별됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 치료의 표준
환자는 주치의가 결정한 표준 치료 유형을 받게 됩니다.
그들은 또한 15일 동안 1일 3회(8시간마다) 20ml(크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자의 경우 10ml) 정맥(IV) 0.9% 식염수(N/S)와 0.5ml 피하(sc) 1ml 0.9 총 15일 동안 격일로 % N/S.
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20ml(크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자의 경우 10ml) 정맥(IV) 0.9% 식염수(N/S) 15일 동안 1일 3회(8시간마다) 및 0.5ml 피하(sc) 1ml 0.9% N/S 총 15일 동안 격일로
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실험적: 면역 요법
환자는 주치의가 결정한 표준 치료 유형을 받게 됩니다.
그들은 또한 IV 아나킨라 200mg을 매일 세 번(8시간마다) 또는 격일에 한 번 sc rhIFNγ 100μg을 받게 됩니다.
보다 정확하게는, 과염증에 대해 무작위 배정된 환자는 아나킨라를 15일 동안 매일 3회(8시간마다), sc 0.5ml N/S 0.9% 격일로 15일 동안 받게 됩니다.
면역마비 환자는 15일 동안 1일 3회(8시간마다) 20ml N/S 0.9%(크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자의 경우 10ml) IV를 투여하고 15일 동안 격일로 sc rhIFNγ를 투여합니다.
특히 크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자의 경우 아나킨라는 절반 용량(즉, 100mg을 1일 3회)으로 투여합니다.
크레아티닌 청소율은 남성의 경우 Cockcroft Gault 방정식[(140세)/(72 x 혈청 크레아티닌(mg/dl))으로 계산됩니다. 여기에 여성의 경우 0.85를 곱합니다.
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과염증 아나킨라에서는 15일 동안 매일 세 번(8시간마다) sc 0.5ml N/S 0.9% 격일로 15일 동안.
면역마비 IV에서 20ml N/S 0.9%(크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자의 경우 10ml) 15일 동안 매일 3회(8시간마다) sc rhIFNγ를 15일 동안 격일로 sc.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 총 순차적 장기 부전 평가 점수
기간: 9일
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두 팔 간의 평균 총 순차 장기 부전 평가 점수의 차이
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9일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일 사망
기간: 28일
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두 팔 사이의 사망률 차이
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28일
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90일 사망
기간: 90일
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두 팔 사이의 사망률 차이
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90일
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평균 총 순차적 장기 부전 평가 점수
기간: 15 일
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두 팔 간의 평균 총 순차 장기 부전 평가 점수의 차이
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15 일
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과염증(ferritin 감소) 또는 면역마비(Quantibrite 증가) 역전
기간: 15 일
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베이스라인 혈청 페리틴이 15% 이상 감소한(과염증이 있는 경우) 두 팔 사이 환자 비율의 차이와 Quantibrite가 8,000 AB/C 이상이고 혈청 페리틴이 4,420 ng/ml 미만인 경우(패혈증인 경우) - 관련 면역 마비)
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15 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감염 해결-초기 감염의 모든 징후 및 증상 역전
기간: 15 일
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두 팔 사이의 초기 감염이 해결된 환자 비율의 차이
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15 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Evagelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ImmunoSep
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
-
Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로