Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная иммунотерапия при сепсисе (ImmunoSep)

17 марта 2025 г. обновлено: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Персонализированная иммунотерапия при сепсисе: многоцентровое и многонациональное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с двойной подставкой

Цель ImmunoSep состоит в том, чтобы оценить, способна ли персонализированная дополнительная иммунотерапия, направленная против состояния фульминантного гипервоспаления или иммунопаралича, изменить исходы сепсиса. Пациенты будут отобраны с помощью панели биомаркеров и результатов лабораторных исследований и будут распределены на плацебо или иммунотерапию в соответствии с их потребностями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сепсис представляет собой опасную для жизни органную дисфункцию, возникающую в результате нарушения регуляции реакции хозяина на инфекцию. Накопление знаний позволяет предположить, что в этой реакции присутствует целый спектр нарушений регуляции. На одном конце этого спектра находятся пациенты, чей иммунный ответ характеризуется фульминантным гипервоспалением. На другом конце этого спектра находятся пациенты, чей иммунный ответ характеризуется иммунопараличом. Большинство пациентов находятся между этими двумя крайностями. Основная гипотеза исследования ImmunoSep состоит в том, чтобы распознать оба конца этого спектра и назначить дополнительную терапию, направленную на модуляцию связанного с сепсисом гипервоспаления или иммунопаралича. Ожидается, что с помощью этой стратегии органные дисфункции пациентов будут улучшены.

В последние годы Греческой исследовательской группе по сепсису (HSSG) удалось разработать ферритин в качестве диагностического инструмента для распознавания пациентов с фульминантным сепсис-ассоциированным гипервоспалением. Это было сделано путем анализа 5121 пациента, разделенного на тестовую и проверочную когорты, а также путем изучения подтверждающей когорты из Швеции. Пациентов классифицировали в соответствии с критериями синдрома активации макрофагов, разработанными Американским колледжем ревматологов; примерно у 4% пациентов с сепсисом наблюдается фульминантное гипервоспаление или синдром, подобный активации макрофагов (MALS), который является независимым клиническим состоянием, связанным с краткосрочной 10-дневной смертностью. Ферритин сыворотки выше 4420 нг/мл имел чувствительность 97,1% и отрицательную прогностическую ценность 98% для диагноза. Более 25 лет назад было проведено одно рандомизированное клиническое исследование (РКИ), в котором пациентов с тяжелым сепсисом рандомизировали в слепую группу для лечения плацебо или рекомбинантным антагонистом рецептора интерлейкина-1 человека анакинрой. Испытание не выявило каких-либо преимуществ анакинры в отношении 28-дневной смертности. Однако недавний ретроспективный анализ показал, что у пациентов с признаками синдрома активации макрофагов при лечении анакинрой выживаемость значительно увеличилась на 30%.

Иммунопаралич при сепсисе связан как минимум с 50% риском смерти в последующие 28 дней. Имеются данные доклинических исследований и модели заражения эндотоксином у добровольцев, что это можно обратить вспять с помощью рекомбинантного гамма-интерферона человека (rhIFNγ). rhIFNγ вводили девяти пациентам с септическим шоком в рамках небольшого открытого клинического исследования без сравнения с плацебо; была достигнута реверсия иммунопаралича.

Важно распознать пациентов с сепсисом, осложненным либо MALS, либо иммунопараличом, и назначить анакинру или rhIFNγ соответственно в качестве потенциально полезного вмешательства. С этой целью в Греции было проведено небольшое исследование, направленное на персонализированное лечение септического шока. Аббревиатура этого испытания была PROVIDE. PROVIDE проводился в период с декабря 2017 г. по декабрь 2019 г. в 14 исследовательских центрах Греции под эгидой Европейского общества шока. В исследовании PROVIDE пациентов с септическим шоком, вызванным инфекцией нижних дыхательных путей, острым холангитом или первичной бактериемией, в течение двух дней подряд обследовали на наличие лабораторных признаков фульминантного гипервоспаления или иммунопаралича. Результаты показали, что одно единственное измерение сывороточного ферритина и количества человеческого лейкоцитарного антигена-DR (HLA-DR) на моноцитах может эффективно классифицировать пациентов. Точнее, ферритин 4420 нг/мл диагностирует MALS; и сочетание ферритина >4420 нг/мл и HLA-DR менее 5000 молекул/моноцит диагностируют иммунопаралич. Пациенты были рандомизированы для двойной слепой терапии с плацебо, если они были рандомизированы в группу стандартного лечения, и с анакинрой/рекомбинантным человеческим интерфероном-гамма (rhIFNγ), если они были рандомизированы в группу иммунотерапии. Было включено 36 пациентов, и предварительные результаты, полученные в исследовании PROVIDE, дополнительно подтверждают использование анакиры/рчИФНγ в качестве инновационной персонализированной дополнительной терапии сепсиса, но для подтверждения результатов необходимо одно крупномасштабное исследование с большим числом пациентов.

ImmunoSep — это рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование 2 фазы с двойным фиктивным дизайном, в котором изучается эффект персонализированной иммунотерапии у пациентов с сепсисом и фульминантным гипервоспалением или иммунопараличом. Гипервоспаление считается более опасным для жизни проявлением сепсиса, чем иммунопаралич; по этой причине пациенты с лабораторными данными обоих иммунных состояний распределяются в группу лечения гипервоспаления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

280

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Jena, Германия, 07747
        • Intensive Care Unit, Jena University Hospital
  • Греция
      • Alexandroupolis, Греция, 68100
        • Intensive Care Unit, Alexandroupolis University Hospital
      • Athens, Греция, 11527
        • 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
      • Athens, Греция, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Athens, Греция
        • 2nd Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens, Греция
        • 5th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Греция, 16673
        • Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
      • Athens, Греция, 10676
        • 1ST Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Греция, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Греция, 11527
        • General Hospital of Athens LAIKO - Intensive Care Unit
      • Athens, Греция, 11527
        • Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Греция, 11527
        • New Intensive Care Unit, SOTIRIA Athens General Hospital of Chest Diseases
      • Athens, Греция
        • General Oncological Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargyroi - Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases Department of Nursing, University of Athens
      • Athens, Греция
        • Greece Intensive Care Unit General Hospital of Athens Korgialeneio
      • Elefsína, Греция, 19600
        • Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
      • Heraklion, Греция
        • Greece Intensive Care Unit University General Hospital of Heraklion
      • Kardítsa, Греция, 43100
        • General Hospital of Karditsa Intensive Care Unit
      • Larissa, Греция, 41221
        • Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
      • Larissa, Греция, 41334
        • Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
      • Piraeus, Греция, 18536
        • Intensive Care Unit, TZANEIO Piraeus General Hospital
      • Thessaloniki, Греция, 54 634
        • Intensive Care Unit, Agios Dimitrios General Hospital
      • Thessaloniki, Греция, 546 35
        • Intensive Care Unit, G. Gennimatas General Hospital
      • Thessaloniki, Греция, 546 42
        • Intensive Care Unit, Ippokrateion General Hospital
      • Thessaloniki, Греция, 546 39
        • Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Греция, 54636
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
      • Thessaloniki, Греция, 56429
        • Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
      • Thessaloníki, Греция, 56429
        • General Hospital of Thessaloniki, Papageorgiou- Intensive Care Unit
    • Haidari
      • Athens, Haidari, Греция, 12462
        • 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Греция, 45500
        • Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
    • Kifissia
      • Athens, Kifissia, Греция, 14561
        • Intensive Care Unit, Center for Accident Rehabilitation (KAT) of Athens
  • Италия
      • Rome, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Amsterdam Medical Center
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Intensive Care Unit, University Medical Center Radboud
  • Румыния
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Infectious Diseases Department, "Iuliu Hatieganu'' University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, CH-1011
        • Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст равен или выше 18 лет.
  • Оба пола.
  • У женщин - нежелание забеременеть в период исследования.
  • Письменное информированное согласие, предоставленное пациентом или одним из ближайших родственников/супругов в случае, если пациенты не могут дать согласие.
  • Внебольничная пневмония (ВП), или госпитальная пневмония (ГАП), или вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП), или первичная бактериемия (БСИ).
  • Сепсис определяется определениями Sepsis-3. Точнее, сепсис определяется как наличие общего SOFA (показатель последовательной оценки органной недостаточности), равного 2 или более для пациентов, поступивших с инфекцией в отделение неотложной помощи, ИЛИ как любое увеличение SOFA при поступлении на 2 или более баллов для пациентов, которые уже госпитализирован.
  • Пациенты с признаками фульминантного гипервоспаления или иммунопаралича, связанного с сепсисом, по определению ферритина и Quantibrite. Поскольку состояние гипервоспаления считается более опасным для жизни, чем состояние иммунопаралича, пациентам с лабораторными данными обоих иммунных состояний назначают лечение, направленное на гипервоспаление. Четко указано, что пациенты с диагнозом новой инфекции Коронавируса-2 (COVID-19) могут участвовать только в группе фульминантного гипервоспаления.
  • Время от классификации на сепсис по определениям «Сепсис-3» и начала слепого вмешательства менее 72 часов.

Критерий исключения:

  • Возраст до 18 лет.
  • Отказ в письменном информированном согласии.
  • Острый пиелонефрит или внутрибрюшная инфекция, менингит или кожная инфекция.
  • Любое злокачественное новообразование IV стадии.
  • Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов ниже 1500/мм3.
  • Любое решение «не реанимировать» в больнице.
  • В случае BSI пациенты с посевами крови, содержащими коагулазонегативные стафилококки или кожные комменсалы, или инфекции, связанные с катетером, не могут быть включены.
  • Активный туберкулез (ТБ), определяемый одновременным приемом противотуберкулезных препаратов.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Любой первичный иммунодефицит.
  • Пероральный или внутривенный прием кортикостероидов в суточной дозе, равной или превышающей 0,4 мг/кг преднизолона или превышающей последние 15 дней.
  • Любое антицитокиновое биологическое лечение в течение последнего месяца.
  • История болезни системной красной волчанки.
  • Рассеянный склероз или любое другое демиелинизирующее заболевание в анамнезе.
  • Беременность или лактация. Женщины с детородным потенциалом будут обследованы с помощью теста мочи на беременность перед включением в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Стандарт заботы
Пациенты будут получать стандартный вид лечения, определяемый лечащими врачами. Они также будут получать 20 мл (10 мл для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин) внутривенно (в/в) 0,9% солевого раствора (н/с) три раза в день (каждые восемь часов) в течение 15 дней и 0,5 мл подкожно (п/к) 1 мл 0,9 % N/S через день в общей сложности 15 дней.
Лекарство: Плацебо
20 мл (10 мл для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин) внутривенно (в/в) 0,9% солевой раствор (н/с) три раза в день (каждые восемь часов) в течение 15 дней и 0,5 мл подкожно (п/к) 1 мл 0,9% н/с через день в общей сложности 15 дней
Экспериментальный: Иммунотерапия
Пациенты будут получать стандартный вид лечения, определяемый лечащими врачами. Они также будут получать внутривенно анакинру 200 мг три раза в день (каждые восемь часов) или подкожно rhIFNγ 100 мкг один раз через день. Точнее, пациенты, рандомизированные по гипервоспалению, будут получать анакинру три раза в день (каждые восемь часов) в течение 15 дней и подкожно по 0,5 мл N/S 0,9% через день в течение 15 дней. Пациенты с иммунопараличом будут получать в/в 20 мл N/S 0,9% (10 мл для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин) три раза в день (каждые восемь часов) в течение 15 дней и подкожно rhIFNγ через день в течение 15 дней. Специально для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин анакинру следует назначать в половинной дозе (т. е. по 100 мг три раза в день). Клиренс креатинина рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта [(140-возраст в годах)/(72 x креатинин сыворотки в мг/дл) для мужчин; это умножается на 0,85 для женщин.
Лекарство: Анакинра или rhIFNγ
При гипервоспалении анакинра 3 раза в сутки (каждые восемь часов) в течение 15 дней и подкожно по 0,5 мл Н/З 0,9% через день в течение 15 дней. При иммунопараличе в/в 20 мл N/S 0,9% (10 мл для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин) три раза в день (каждые восемь часов) в течение 15 дней и подкожно rhIFNγ через день в течение 15 дней.
Другие имена:
  • Кинерет
  • Имукин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний общий балл оценки последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 9 дней
Разница в среднем общем балле оценки последовательной органной недостаточности между двумя группами
9 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
28-дневная смертность
Временное ограничение: 28 дней
Разница в смертности между двумя группами
28 дней
90-дневная смертность
Временное ограничение: 90 дней
Разница в смертности между двумя группами
90 дней
Средний общий балл оценки последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 15 дней
Разница в среднем общем балле оценки последовательной органной недостаточности между двумя группами
15 дней
Реверсия гипервоспаления (уменьшение ферритина) или иммунопаралича (увеличение Quantibrite)
Временное ограничение: 15 дней
Разница в процентах пациентов между двумя группами с любым снижением исходного уровня ферритина в сыворотке не менее чем на 15% (при гипервоспалении) и с любым Quantibrite до уровня выше 8000 AB/C при уровне ферритина в сыворотке ниже 4420 нг/мл (при сепсисе) -ассоциированный иммунопаралич)
15 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разрешение инфекции-обращение всех признаков и симптомов первоначальной инфекции
Временное ограничение: 15 дней
Разница в процентах пациентов с разрешением первичной инфекции между двумя группами
15 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Следователи

  • Учебный стул: Evagelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ImmunoSep

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все данные будут доступны в опубликованной рукописи. Обезличенные данные пациента могут быть запрошены у Спонсора и переданы после утверждения для целей, одобренных Спонсором.

Сроки обмена IPD

После публикации рукописи, связанной с этим исследованием

Критерии совместного доступа к IPD

После контакта со спонсором (egiamarel@med.uoa.gr)

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Nigeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться