Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Henkilökohtainen immunoterapia sepsisessä (ImmunoSep)

maanantai 17. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Henkilökohtainen immunoterapia sepsisessä: monikeskus ja monikansallinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen kaksoistutkimus

ImmunoSepin tarkoitus on arvioida, pystyykö henkilökohtainen lisäimmunoterapia, joka on suunnattu joko fulminanttia hyperinflammatorista tai immunoparalyysitilaa vastaan, muuttamaan sepsiksen tuloksia. Potilaat valitaan biomarkkereista ja laboratoriolöydöksistä koostuvan paneelin toimesta ja jaetaan lumelääke- tai immunoterapiahoitoon tarpeidensa mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Sepsis on hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon. Kertyvä tieto viittaa siihen, että tässä vasteessa on kirjo dysregulaatiota. Tämän spektrin toisessa päässä on potilaita, joiden immuunivasteelle on ominaista fulminantti hyperinflammatorinen tulehdus. Tämän spektrin toisessa päässä on potilaita, joiden immuunivasteelle on tunnusomaista immunohalvaus. Suurin osa potilaista sijaitsee näiden kahden ääripään välissä. ImmunoSep-tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on tunnistaa tämän spektrin molemmat päät ja antaa lisähoitoa, jonka tarkoituksena on moduloida sepsikseen liittyvää hyper-tulehdusta tai immunohalvausta. Tällä strategialla odotetaan paranevan potilaiden elinten toimintahäiriöitä.

Viime vuosina Hellenic Sepsis Study Group (HSSG) onnistui kehittämään ferritiinin diagnostiseksi työkaluksi potilaiden tunnistamiseen, joilla on fulminantti sepsikseen liittyvä hyperinflammatorinen tulehdus. Tämä tehtiin analysoimalla 5 121 potilasta jaettuna testi- ja validointikohorttiin sekä tutkimalla myös Ruotsista tulevaa vahvistuskohorttia. Potilaat luokiteltiin American College of Rheumatologyn kehittämien makrofagien aktivaatiooireyhtymän kriteerien mukaan; noin 4 %:lla sepsispotilaista on fulminantti hyperinflammatorinen tai makrofagien aktivaation kaltainen oireyhtymä (MALS), joka on itsenäinen kliininen tila, joka liittyy lyhytaikaiseen 10 päivän kuolleisuuteen. Seerumin ferritiiniarvolla yli 4 420 ng/ml diagnoosin herkkyys oli 97,1 % ja negatiivinen ennustearvo 98 %. Yli 25 vuotta sitten suoritettiin yksi satunnaistettu kliininen tutkimus (RCT), jossa potilaat, joilla oli vaikea sepsis, jaettiin satunnaisesti sokkohoitoon lumelääkkeellä tai rekombinantilla ihmisen interleukiini-1-reseptorin antagonistilla anakinralla. Koe ei paljastanut mitään anakinran hyötyä 28 päivän kuolleisuuteen. Äskettäinen post-hoc-analyysi paljasti kuitenkin, että potilailla, joilla oli merkkejä makrofagien aktivaatiooireyhtymästä, oli merkittävä 30 %:n eloonjäämisetu anakinrahoidolla.

Sepsiksen immunohalvaukseen liittyy vähintään 50 %:n riski kuolla seuraavien 28 päivän aikana. Prekliiniset tutkimukset ja endotoksiinialtistusmalli vapaaehtoisilla ihmisillä osoittavat, että tämä voidaan kääntää käyttämällä rekombinanttia ihmisen gamma-interferonia (rhIFNy). rhIFNγ:a annettiin yhdeksälle septistä sokkia sairastavalle potilaalle pienessä avoimessa kliinisessä tutkimuksessa ilman lumelääkettä; immunoparalyysin kumoaminen saavutettiin.

On tärkeää tunnistaa potilaat, joilla on joko MALS:n tai immunohalvauksen monimutkainen sepsis, ja antaa anakinraa tai rhIFNy:aa mahdollisesti hyödyllisenä toimenpiteenä. Tätä tarkoitusta varten Kreikassa suoritettiin pienemmässä mittakaavassa koe, jonka tavoitteena oli septisen shokin yksilöllinen hallinta. Tämän kokeilun lyhenne oli PROVIDE. PROVIDE suoritettiin joulukuun 2017 ja joulukuun 2019 välisenä aikana 14 tutkimuskeskuksessa Kreikassa European Shock Societyn suojeluksessa. PROVIDE-tutkimuksessa potilaita, joilla oli alempien hengitysteiden infektiosta, akuutista kolangiitista tai primaarisesta bakteremiasta johtuva septinen sokki, seulottiin kahtena peräkkäisenä päivänä fulminantin hyperinflammatorisen tulehduksen tai immunohalvauksen laboratoriomerkkien varalta. Tulokset osoittivat, että yksi ainoa seerumin ferritiinin ja ihmisen leukosyyttiantigeeni-DR:n (HLA-DR) määrän mittaus monosyyteissä voi luokitella potilaat tehokkaasti. Tarkemmin sanottuna ferritiini 4 420 ng/ml diagnosoi MALS:n; ja yhdistelmä ferritiiniä > 4420 ng/ml ja HLA-DR alle 5000 molekyyliä/monosyytti diagnosoivat immunoparalyysin. Potilaat satunnaistettiin kaksoissokkohoitoon lumelääkehoidolla, jos heidät jaettiin satunnaisesti normaalihoitoryhmään, ja anakinra/rekombinantti ihmisen interferoni-gamma- (rhIFNγ) -hoitoon, jos heidät jaettiin satunnaisesti immunoterapiaryhmään. Mukaan otettiin 36 potilasta, ja PROVIDE-tutkimuksesta saadut alustavat tulokset vahvistavat entisestään anakira/rhIFNγ:n käyttöä innovatiivisena, henkilökohtaisena lisähoitona sepsiksen hoitoon, mutta yksi laajempi tutkimus, jossa on suurempi määrä potilaita, tarvitaan löydösten vahvistamiseksi.

ImmunoSep on satunnaistettu plasebokontrolloitu vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa on kaksoisnukke, jossa tutkitaan yksilöllisen immunoterapian vaikutusta potilailla, joilla on sepsis ja joko fulminantti hyperinflammatorinen tulehdus tai immunohalvaus. Hyper-tulehdusta pidetään suorempana hengenvaarallisena sepsiksen ilmentymänä kuin immunohalvaus; tästä syystä potilaat, joilla on molempien immuunitilojen laboratoriolöydöksiä, määrätään hyperinflammatoristen tulehdusten hoitoryhmään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

280

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, Amsterdam Medical Center
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
        • Intensive Care Unit, University Medical Center Radboud
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Alexandroupolis, Kreikka, 68100
        • Intensive Care Unit, Alexandroupolis University Hospital
      • Athens, Kreikka, 11527
        • 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
      • Athens, Kreikka, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, "Attikon" University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School
      • Athens, Kreikka
        • 2nd Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens, Kreikka
        • 5th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Kreikka, 16673
        • Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
      • Athens, Kreikka, 10676
        • 1ST Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Kreikka, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Kreikka, 11527
        • General Hospital of Athens LAIKO - Intensive Care Unit
      • Athens, Kreikka, 11527
        • Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Kreikka, 11527
        • New Intensive Care Unit, SOTIRIA Athens General Hospital of Chest Diseases
      • Athens, Kreikka
        • General Oncological Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargyroi - Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases Department of Nursing, University of Athens
      • Athens, Kreikka
        • Greece Intensive Care Unit General Hospital of Athens Korgialeneio
      • Elefsína, Kreikka, 19600
        • Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
      • Heraklion, Kreikka
        • Greece Intensive Care Unit University General Hospital of Heraklion
      • Kardítsa, Kreikka, 43100
        • General Hospital of Karditsa Intensive Care Unit
      • Larissa, Kreikka, 41221
        • Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
      • Larissa, Kreikka, 41334
        • Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
      • Piraeus, Kreikka, 18536
        • Intensive Care Unit, TZANEIO Piraeus General Hospital
      • Thessaloniki, Kreikka, 54 634
        • Intensive Care Unit, Agios Dimitrios General Hospital
      • Thessaloniki, Kreikka, 546 35
        • Intensive Care Unit, G. Gennimatas General Hospital
      • Thessaloniki, Kreikka, 546 42
        • Intensive Care Unit, Ippokrateion General Hospital
      • Thessaloniki, Kreikka, 546 39
        • Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Kreikka, 54636
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
      • Thessaloniki, Kreikka, 56429
        • Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
      • Thessaloníki, Kreikka, 56429
        • General Hospital of Thessaloniki, Papageorgiou- Intensive Care Unit
    • Haidari
      • Athens, Haidari, Kreikka, 12462
        • 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Kreikka, 45500
        • Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
    • Kifissia
      • Athens, Kifissia, Kreikka, 14561
        • Intensive Care Unit, Center for Accident Rehabilitation (KAT) of Athens
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Infectious Diseases Department, "Iuliu Hatieganu'' University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
      • Jena, Saksa, 07747
        • Intensive Care Unit, Jena University Hospital
      • Lausanne, Sveitsi, CH-1011
        • Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta tai yli.
  • Molemmat sukupuolet.
  • Naisten osalta haluttomuus tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
  • Potilaan tai yhden ensimmäisen asteen sukulaisen/puolison antama kirjallinen tietoinen suostumus, jos potilas ei pysty antamaan suostumusta.
  • Yhteisön hankkima keuhkokuume (CAP) tai sairaalasta hankittu keuhkokuume (HAP) tai ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP) tai primaarinen bakteremia (BSI).
  • Sepsis määritelty Sepsis-3 määritelmillä. Tarkemmin sanottuna sepsis määritellään kokonais-SOFA:ksi (peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin pistemäärä), joka on vähintään 2 potilailla, jotka on otettu päivystykseen infektion vuoksi TAI SOFA:n lisäyksenä kahdella tai useammalla pisteellä potilailla, jotka jo ovat jo valmiina. sairaalaan.
  • Potilaat, joilla on merkkejä fulminantista hyperinflammaatiosta tai sepsikseen liittyvästä immunohalvauksesta ferritiinin ja Quantibriten määrittelemänä. Koska hyperinflammatorista tilaa pidetään henkeä uhkaavampana kuin immunoparalyysin tilaa, potilaat, joilla on molempien immuunitilojen laboratoriolöydöksiä, määrätään hyperinflammatoriseen hoitoon. On nimenomaisesti todettu, että potilaat, joilla on diagnosoitu uusi koronavirus-2-infektio (COVID-19), voivat osallistua vain fulminantti hyperinflammatoriseen haaraan
  • Aika sepsikseen luokittelusta Sepsis-3-määritelmien mukaan ja sokean toimenpiteen alkamisesta alle 72 tuntia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikäraja alle 18 vuotta.
  • Kielto kirjallisen tietoisen suostumuksen vuoksi.
  • Akuutti pyelonefriitti tai intraabdominaalinen infektio, aivokalvontulehdus tai ihotulehdus.
  • Mikä tahansa vaiheen IV maligniteetti.
  • Neutropenia määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi alle 1500/mm3.
  • Mikä tahansa 'älä elvyttä' -päätös sairaalassa.
  • BSI:n tapauksessa potilaita, joiden veriviljelmissä kasvaa koagulaasinegatiivisia stafylokokkeja tai ihokommensaaleja tai katetriin liittyviä infektioita, ei voida ottaa mukaan.
  • Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka määritellään tuberkuloosin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden yhteiskäytöllä.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
  • Mikä tahansa primaarinen immuunipuutos.
  • Kortikosteroidien oraalinen tai suonensisäinen nauttiminen vuorokausiannoksella, joka on vähintään 0,4 mg/kg prednisonia tai suurempi viimeisen 15 päivän aikana.
  • Mikä tahansa antisytokiinien biologinen hoito viimeisen kuukauden aikana.
  • Systeemisen lupus erythematosuksen sairaushistoria.
  • Multippeliskleroosin tai minkä tahansa muun demyelinisoivan sairauden sairaushistoria.
  • Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevat naiset seulotaan virtsaraskaustestillä ennen tutkimukseen ottamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Hoidon standardi
Potilaat saavat hoitavan lääkärin päättämän vakiohoidon. He saavat myös 20 ml (10 ml potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min) laskimoon (IV) 0,9 % suolaliuosta (N/S) kolme kertaa päivässä (kahdeksan tunnin välein) 15 päivän ajan ja 0,5 ml ihonalaisesti (sc) 1 ml 0,9 % N/S joka toinen päivä yhteensä 15 päivän ajan.
20 ml (10 ml potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min) laskimoon (IV) 0,9 % suolaliuosta (N/S) kolme kertaa päivässä (kahdeksan tunnin välein) 15 päivän ajan ja 0,5 ml ihonalaisesti (sc) 1 ml 0,9 % N/S joka toinen päivä yhteensä 15 päivän ajan
Kokeellinen: Immunoterapia
Potilaat saavat hoitavan lääkärin päättämän vakiohoidon. He saavat myös IV anakinraa 200 mg kolme kertaa päivässä (kahdeksan tunnin välein) tai sc rhIFNγ 100 μg kerran joka toinen päivä. Tarkemmin sanottuna hypertulehduksen vuoksi satunnaistetut potilaat saavat anakinraa kolme kertaa päivässä (kahdeksan tunnin välein) 15 päivän ajan ja sc 0,5 ml N/S 0,9 % joka toinen päivä 15 päivän ajan. Potilaat, joilla on immunohalvaus, saavat IV 20 ml N/S 0,9 % (10 ml potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min) kolme kertaa päivässä (kahdeksan tunnin välein) 15 päivän ajan ja sc rhIFNy:ta joka toinen päivä 15 päivän ajan. Erityisesti potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min, anakinraa annetaan puolet annoksesta (eli 100 mg kolme kertaa vuorokaudessa). Kreatiniinipuhdistuma lasketaan Cockcroft Gault -yhtälöllä [(140-ikä vuosina)/ (72 x seerumin kreatiniini mg/dl) miehillä; naisten osalta tämä kerrotaan 0,85:llä.
Hyper-inflammatorisessa anakinrassa kolme kertaa päivässä (kahdeksan tunnin välein) 15 päivän ajan ja sc 0,5 ml N/S 0,9 % joka toinen päivä 15 päivän ajan. Immunoparalyysissä IV 20 ml N/S 0,9 % (10 ml potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min) kolme kertaa päivässä (kahdeksan tunnin välein) 15 päivän ajan ja sc rhIFNy joka toinen päivä 15 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Kineret
  • Imukin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 9 päivää
Ero peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin keskimääräisessä kokonaispistemäärässä kahden haaran välillä
9 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
Ero kuolleisuudessa näiden kahden haaran välillä
28 päivää
90 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
Ero kuolleisuudessa näiden kahden haaran välillä
90 päivää
Keskimääräinen peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 15 päivää
Ero peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin keskimääräisessä kokonaispistemäärässä kahden haaran välillä
15 päivää
Hypertulehduksen (ferritiinin lasku) tai immunohalvauksen (kvantibriitin lisääntyminen) palautuminen
Aikaikkuna: 15 päivää
Ero niiden potilaiden prosenttiosuudessa näiden kahden haaran välillä, joilla on vähintään 15 %:n lasku seerumin ferritiinin lähtötasossa (jos on hyperinflammatorinen tulehdus) ja millä tahansa Quantibrite-arvolla yli 8 000 AB/C ja seerumin ferritiini on alle 4 420 ng/ml (jos sepsis). - liittyvä immunohalvaus)
15 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infektion ratkaiseminen – alkuperäisen infektion kaikkien merkkien ja oireiden kumoaminen
Aikaikkuna: 15 päivää
Ero niiden potilaiden prosenttiosuuksissa, joiden alkuperäinen infektio on parantunut näiden kahden haaran välillä
15 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Evagelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 27. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki tiedot ovat saatavilla julkaistussa käsikirjoituksessa. Tunnistamattomia potilastietoja voidaan pyytää sponsorille ja jakaa sponsorin hyväksynnän jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Kun tähän tutkimukseen liittyvä käsikirjoitus on julkaistu

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Yhteydenoton jälkeen sponsoriin (egiamarel@med.uoa.gr)

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepsis

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Tilaa