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ACSS2 抑制剂 MTB-9655 在晚期实体瘤患者中的研究

2021年12月15日 更新者：MetaboMed Inc

ACSS2 抑制剂 MTB-9655 在晚期实体瘤患者中的开放标签、多中心 1 期研究

MetaboMed 正在开发 MTB-9655，这是一种口服生物利用度一流的人类乙酰辅酶 A (Acyl-CoA) 合成酶短链家族成员 2 (ACSS2) 小分子抑制剂，作为癌症患者的潜在治疗方法。

这项研究是 MTB-9655 每天作为单一口服 (PO) 药物给药的第 1 阶段、首次人体 (FIH)、开放标签剂量递增研究。 预计将有多达 30 名患有局部晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的患者参加剂量递增部分（A 部分）。 该研究将在美国和以色列的 1 至 2 个地点进行。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项 1 期首次人体 (FIH) 研究旨在启动 MTB-9655 的临床开发，用于治疗失败或拒绝标准治疗的晚期实体瘤患者，或患有肿瘤但没有有效疗法的患者。 这项 MTB-9655 的研究可能包括 2 个部分：剂量递增部分，用于在没有标准疗法或标准疗法失败的晚期或转移性实体瘤患者中确定安全和可耐受的 MTB-9655 剂量（部分A）和剂量扩展阶段（B 部分），在剂量递增（A 部分）中确定了最大耐受剂量（MTD）（或推荐的第 2 阶段剂量 [RP2D]）后，申办方可酌情启动该阶段, 并批准对议定书的修正案。 这项研究将成为未来研究的基础。 该研究将确定 MTB-9655 在连续给药方案（按 21 天方案口服给药）时的安全性和耐受性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署书面知情同意书。
  2. 患者在签署知情同意书 (ICF) 时至少年满 18 岁。
  3. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
  4. 患者必须确诊为局部晚期、不可切除和/或转移性实体瘤，标准治疗失败，或拒绝标准治疗，或患有没有有效治疗方法的肿瘤，或肿瘤不是适合标准疗法。
  5. 患者患有基于影像学的可测量疾病或不可测量的疾病。
  6. 将要求患者提供新鲜的治疗前活检标本，否则他们需要提供小于 1 年的存档诊断肿瘤样本。
  7. 根据研究者的判断，患者的预期寿命≥3个月。
  8. 有生育能力的妇女 (WOCBP) 必须在首次服用 MTB-9655 后 72 小时内进行筛查时的血清妊娠试验阴性。 此外，WOCBP 需要使用两种可接受的避孕方法。
  9. 有 WOCBP 伴侣的男性患者必须同意在整个研究过程中使用高效避孕措施，从筛选访问开始到最后一次给药后 120 天。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：

  1. 用以下任何一种方法治疗：

    • 在研究药物首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内，来自先前治疗方案或临床研究的任何全身性抗癌化疗、小分子、生物或激素药物。 此类药物的最后一剂与研究药物的第一剂之间必须至少间隔 10 天。
    • 在开始研究药物前 ≤ 28 天进行宽视野放疗或 ≤ 7 天进行有限视野放疗以进行姑息治疗。
    • 研究药物首次给药后 3 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
    • 先前使用具有相同作用机制的其他药物治疗（针对 ACSS2）。
    • 在研究药物首次给药前 1 周接受全身性皮质类固醇治疗，或接受任何其他形式的全身性免疫抑制药物治疗具有医学意义的急性或慢性病症。
  2. 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 的持续性毒性 >1 级严重程度与之前的治疗相关。
  3. 中枢神经系统肿瘤、转移和/或癌性脑膜炎在筛选期间获得的基线脑成像中识别或在同意之前识别。
  4. 需要治疗的活动性感染。

  5. 超出范围的实验室值定义为：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.5 × 10^9/L
    • 血红蛋白 <9 克/分升
    • 血小板 <100 × 10^9/L)
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≥5 × ULN 伴有肝脏受累
    • 总胆红素 >1.5 × ULN
    • 血清肌酐 >1.5 × ULN 或肌酐清除率（CrCl≤60mL/min，使用 Cockcroft-Gault 方法测量或计算
    • 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) >1.5 × ULN 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5 × ULN（除非患者正在接受抗凝治疗）
  6. 无法吞咽口服药物或存在活动性胃肠道疾病或其他会显着干扰 MTB-9655 的吸收、分布、代谢或排泄的病症（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、≥2 级腹泻、吸收不良综合征).

  7. 任何以下心脏标准：

    • QT/校正 QT(QT/QTc) 间期显着延长的已知病史。
    • 具有临床意义的心血管疾病，包括入组后 6 个月内的脑血管意外/中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。
    • 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（包括心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史，以及使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
    • 左心室射血分数 (LVEF) <50% 的患者。
  8. 伴有恶性肿瘤的病史且自入组后 <3 年复发。
  9. 预计在试验期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗。
  10. 严重肝硬化定义为 Child-Pugh B 级或 C 级。
  11. 溶血病史。
  12. 活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
  13. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者参与的最佳利益，治疗研究者的意见。
  14. 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分剂量递增和 B 部分 RP2D 剂量扩展

研究分为两部分：

  1. A 部分剂量递增将评估以 21 天为周期给药的 MTB-9655 单一疗法，并将分 2 个阶段（加速滴定和剂量递增）进行。

    第一阶段将包括在单个患者队列中针对初始两个剂量水平的加速滴定。

    在第二阶段，将实施使用改进的斐波那契剂量滴定策略的传统 3+3 模式。 每个剂量水平和每个患者的第一剂将在密切的医疗监督下进行，患者将住院约 24 小时。

    多达 30 名参与者将参与此剂量递增组。

  2. B 部分剂量扩展将进一步探讨 MTB-9655 在 RP2D 中的安全性、PK 和初步疗效。 RP2D 级别将不高于 A 部分中确定的 MTD。
药品：MTB-9655

MTB-9655 是一种可口服的研究产品，由于在针对一组相关酶进行测试时表现出作为 ACSS2 抑制剂的选择性，因此非常有效。 MTB-9655 在羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 胶囊中制成粉末混合物，口服剂量为 25 毫克和 100 毫克。

患者将接受 MTB-9655，在 21 天的治疗周期中每天口服，饭前 1 小时或饭后 2 小时。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：局部晚期或转移性实体瘤患者因 MTB-9655 单一疗法而出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数。
大体时间：21天
DLT 定义为治疗前 21 天内与 MTB-9655 单一疗法相关的不良事件（根据 NCI CTCAE v5.0 分级）
21天
A 部分：根据 MTB-9655 单一疗法具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数计算的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
第一周期结束时（每个周期为21天）
MTB-9655 单药治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
大体时间：从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后最多 30 天（每个周期为 21 天）
RP2D 水平将不高于确定的最大耐受剂量 (MTD)
从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后最多 30 天（每个周期为 21 天）
服用 MTB-9655 后发生不良事件的参与者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后最多 30 天（每个周期为 21 天）
根据 NCI CTCAE v5.0 对不良事件进行分级
从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后最多 30 天（每个周期为 21 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
单剂量药代动力学分析：MTB-9655 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：22天，从第0周期到第2周期第1天。每个周期为21天。
将收集血样用于计算药代动力学 (PK) 参数。
22天，从第0周期到第2周期第1天。每个周期为21天。
药代动力学分析（多剂量）：MTB-9655 达到稳态最大血浆浓度的时间 (tmax ss)
大体时间：22 天 - 从第 0 周期到第 2 周期第 1 天。每个周期为21天。
在初始剂量药物水平和稳态药物水平下通过生化分析分析血样。
22 天 - 从第 0 周期到第 2 周期第 1 天。每个周期为21天。
接受 MTB-9655 的参与者的总体反应率
大体时间：从周期 1 第 1 天开始每 6 周一次，持续 24 周，然后每 12 周一次，最多 24 个月（每个周期为 21 天）
总体缓解率定义为根据 RECIST v1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳缓解的患者比例
从周期 1 第 1 天开始每 6 周一次，持续 24 周，然后每 12 周一次，最多 24 个月（每个周期为 21 天）
基于 RECIST 1.1 的反应持续时间
大体时间：从周期 1 第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 12 周一次，直到疾病进展或死亡或长达 1 年
对于具有 CR/PR 的最佳总体反应的患者，反应持续时间将定义为从首次记录的反应日期到记录的进展日期（根据 RECIST v1.1）或在没有疾病进展的情况下死亡的时间。
从周期 1 第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 12 周一次，直到疾病进展或死亡或长达 1 年
基于RECIST 1.1的疾病控制率
大体时间：从周期 1 第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 12 周一次，直到疾病进展或死亡或长达 1 年
疾病控制率定义为根据 RECIST v1.1 获得 CR、PR 或 SD 的患者比例
从周期 1 第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 12 周一次，直到疾病进展或死亡或长达 1 年
基于 RECIST 1.1 的无进展生存期
大体时间：从周期 1 第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 12 周一次，直到疾病进展或死亡或长达 1 年
无进展生存期定义为从研究治疗开始到最早的客观疾病进展（由 RECIST v1.1 定义），或在没有进展的情况下因任何原因死亡的时间。
从周期 1 第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 12 周一次，直到疾病进展或死亡或长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MetaboMed Inc

调查人员

  • 学习椅：Meredith McKean, MD、SCRI Development Innovations, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月30日

初级完成 (预期的)

2024年1月31日

研究完成 (预期的)

2024年1月31日

研究注册日期

首次提交

2021年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月27日

首次发布 (实际的)

2021年8月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月15日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MTB-9655-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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