Studie av MTB-9655, en hemmer av ACSS2, hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. Pasienten er minst 18 år gammel på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke (ICF).
3. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
4. Pasienten må ha en bekreftet diagnose av lokalt avansert, ikke-opererbar og/eller metastatisk solid(e) svulst(er), ha mislykket standardbehandling, eller nekte standardbehandling, eller ha en svulst som det ikke finnes noen behandling med påvist effekt for, eller en svulst som ikke er mottagelig for standard terapier.
5. Pasienten har målbar sykdom på bildebasert eller ikke-målbar sykdom.
6. Pasienten vil bli bedt om å gi en ny biopsiprøve før behandling, ellers må de gi en arkivdiagnostisk tumorprøve som er <1 år gammel.
7. Pasienten har en forventet levealder ≥3 måneder i henhold til etterforskerens vurdering.
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening innen 72 timer etter første dose av MTB-9655. I tillegg er WOCBP pålagt å bruke to former for akseptabel prevensjon.
9. Mannlige pasienter med WOCBP-partnere må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien, og starter med screeningbesøk til og med 120 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

1. Behandling med noen av følgende:

   • Enhver systemisk anti-kreft kjemoterapi, småmolekylære, biologiske eller hormonelle midler fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet. Det må ha gått minst 10 dager mellom den siste dosen av et slikt middel og den første dosen av studiemedikamentet.
   • Bredfelt strålebehandling administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikament.
   • Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 3 uker etter første dose av studiemedikamentet.
   • Tidligere behandling med andre legemidler med samme virkningsmekanisme (rettet mot ACSS2).
   • Får systemisk kortikosteroidbehandling 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet eller mottar noen annen form for systemisk immunsuppressiv medisin for medisinsk signifikante akutte eller kroniske tilstander.
2. Vedvarende toksisitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad >1 alvorlighetsgrad som er relatert til tidligere behandling.
3. Svulst i sentralnervesystemet, metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse identifisert enten på baseline-hjerneavbildningen oppnådd under screeningsperioden eller identifisert før samtykke.
4. Aktiv infeksjon som krever behandling.

5. Laboratorieverdier utenfor området definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobin <9 g/dL
   • Blodplater <100 × 10^9/L)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≥5 × ULN med leverpåvirkning
   • Totalt bilirubin >1,5 × ULN
   • Serumkreatinin >1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl≤60mL/min, målt eller beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden
   • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) >1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 × ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling)
6. Manglende evne til å svelge orale medisiner eller tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av MTB-9655 (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré Grad ≥2, malabsorpsjonssyndrom ).

7. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Kjent historie med markert forlengelse av QT/korrigert QT(QT/QTc)-intervall.
   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
   • Anamnese med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (inkludert hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom og bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.
   • Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
8. Anamnese med samtidig malignitet med residiv <3 år fra innskrivning.
9. Forventes å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under utprøving.
10. Betydelig levercirrhose definert som Child-Pugh klasse B eller C.
11. Historie med hemolytiske lidelser.
12. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
14. Gravid eller ammende.