Badanie MTB-9655, inhibitora ACSS2, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
2. Pacjent ma co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Pacjent ma ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0 lub 1.
4. Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego i/lub przerzutowego guza litego, mieć nieudane standardowe leczenie lub odmówić standardowego leczenia, lub mieć guza, dla którego nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności, lub guza, który nie jest poddają się standardowym terapiom.
5. Pacjent ma chorobę mierzalną na podstawie obrazowania lub chorobę niemierzalną.
6. Pacjent zostanie poproszony o dostarczenie świeżej próbki biopsji sprzed leczenia, w przeciwnym razie jest zobowiązany do dostarczenia archiwalnej próbki diagnostycznej guza, która ma mniej niż 1 rok.
7. Przewidywana długość życia pacjenta ≥3 miesiące według oceny Badacza.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki MTB-9655. Ponadto WOCBP są zobowiązane do stosowania dwóch dopuszczalnych form antykoncepcji.
9. Pacjenci płci męskiej z partnerami WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Leczenie dowolnym z poniższych:

   • Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia przeciwnowotworowa, drobnocząsteczkowy, biologiczny lub hormonalny środek z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku. Musi upłynąć co najmniej 10 dni między ostatnią dawką takiego środka a pierwszą dawką badanego leku.
   • Radioterapia szerokopolowa stosowana ≤28 dni lub ograniczona radioterapia w celu leczenia paliatywnego ≤7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
   • Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
   • Wcześniejsze leczenie innym lekiem o takim samym mechanizmie działania (skierowanym na ACSS2).
   • Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami na 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku lub otrzymywanie jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego w ostrych lub przewlekłych stanach istotnych z medycznego punktu widzenia.
2. Utrzymująca się toksyczność według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) stopnia >1, która jest związana z wcześniejszą terapią.
3. Guz ośrodkowego układu nerwowego, przerzut(y) i/lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych zidentyfikowane na podstawie wyjściowego obrazowania mózgu uzyskanego w okresie przesiewowym lub zidentyfikowane przed wyrażeniem zgody.
4. Aktywna infekcja wymagająca leczenia.

5. Wartości laboratoryjne poza zakresem określone jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5 × 10^9/l
   • Hemoglobina <9 g/dl
   • płytki krwi <100 × 10^9/l)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,5 × górnej granicy normy (GGN) lub ≥5 × GGN z zajęciem wątroby
   • Bilirubina całkowita >1,5 × GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl≤60 ml/min, mierzony lub obliczany metodą Cockcrofta-Gaulta
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) >1,5 × ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,5 × ULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe)
6. Niezdolność do połykania doustnych leków lub obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który znacząco zaburza wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie MTB-9655 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka Stopień ≥2, zespół złego wchłaniania ).

7. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Znana historia znacznego wydłużenia odstępu QT/skorygowanego odstępu QT(QT/QTc).
   • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
   • Występowanie w wywiadzie dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia Torsade de Pointes (w tym niewydolności serca, hipokaliemii, zespołu wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym oraz jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT/QTc.
   • Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
8. Historia współistniejącego nowotworu złośliwego z nawrotem <3 lata od włączenia.
9. Oczekuje się, że podczas próby będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej.
10. Znacząca marskość wątroby zdefiniowana jako klasa B lub C w skali Childa-Pugha.
11. Historia zaburzeń hemolitycznych.
12. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
13. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia prowadzącego badanie.
14. Ciąża lub karmienie piersią.