Studie av MTB-9655, en hämmare av ACSS2, hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Patienten är minst 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
3. Patienten har ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
4. Patienten måste ha en bekräftad diagnos av lokalt avancerad, icke-opererbar och/eller metastaserad solid(a) tumör(er), ha misslyckats med standardbehandling eller vägra standardbehandling, eller ha en tumör för vilken ingen behandling med bevisad effekt existerar, eller en tumör som inte är mottaglig för standardterapier.
5. Patienten har mätbar sjukdom på bildbaserad eller icke-mätbar sjukdom.
6. Patienten kommer att uppmanas att tillhandahålla ett nytt biopsiprov före behandling, annars måste de tillhandahålla ett arkivdiagnostiskt tumörprov som är <1 år gammalt.
7. Patienten har en förväntad livslängd ≥3 månader enligt utredarens bedömning.
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening inom 72 timmar efter den första dosen av MTB-9655. Dessutom måste WOCBP använda två former av acceptabla preventivmedel.
9. Manliga patienter med WOCBP-partner måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela studien, med start med screeningbesök till och med 120 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

1. Behandling med något av följande:

   • Alla systemiska anticancerkemoterapier, småmolekylära, biologiska eller hormonella medel från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet. Minst 10 dagar måste ha förflutit mellan den sista dosen av ett sådant medel och den första dosen av studieläkemedlet.
   • Vidstrålning administrerad ≤28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤7 dagar före start av studieläkemedlet.
   • Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 3 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
   • Tidigare behandling med annat läkemedel med samma verkningsmekanism (riktad till ACSS2).
   • Får systemisk kortikosteroidbehandling 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet eller får någon annan form av systemisk immunsuppressiv medicin för medicinskt signifikanta akuta eller kroniska tillstånd.
2. Ihållande toxicitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad >1 svårighetsgrad som är relaterad till tidigare behandling.
3. Tumör i centrala nervsystemet, metastas(er) och/eller karcinomatös meningit identifieras antingen på baslinjens hjärnavbildning som erhållits under screeningsperioden eller identifierats före samtycke.
4. Aktiv infektion som kräver behandling.

5. Laboratorievärden utanför intervallet definieras som:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobin <9 g/dL
   • Trombocyter <100 × 10^9/L)
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) >2,5 × den övre normalgränsen (ULN) eller ≥5 × ULN med leverpåverkan
   • Totalt bilirubin >1,5 × ULN
   • Serumkreatinin >1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl≤60mL/min, mätt eller beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
   • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) >1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 × ULN (om inte patienten får antikoagulantbehandling)
6. Oförmåga att svälja orala mediciner eller närvaro av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som signifikant kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av MTB-9655 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré Grad ≥2, malabsorptionssyndrom ).

7. Något av följande hjärtkriterier:

   • Känd historia av markant förlängning av QT/korrigerat QT(QT/QTc)-intervall.
   • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning, instabil angina, kronisk hjärtsvikt eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.
   • Historik med ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (inklusive hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom och användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
   • Patienter med en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
8. Historik av samtidig malignitet med recidiv <3 år från inskrivningen.
9. Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under försök.
10. Signifikant levercirros definierad som Child-Pugh klass B eller C.
11. Historik av hemolytiska störningar.
12. Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande utredaren.
14. Gravid eller ammar.