Untersuchung von MTB-9655, einem Inhibitor von ACSS2, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) mindestens 18 Jahre alt.
3. Der Patient hat einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Der Patient muss eine bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumors haben, die Standardbehandlung nicht bestanden haben oder die Standardbehandlung ablehnen oder einen Tumor haben, für den es keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt, oder einen Tumor, für den es keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt für Standardtherapien zugänglich.
5. Der Patient hat eine auf bildgebenden Verfahren messbare Krankheit oder eine nicht messbare Krankheit.
6. Der Patient wird gebeten, eine frische Biopsieprobe vor der Behandlung bereitzustellen. Andernfalls muss er eine archivierte diagnostische Tumorprobe bereitstellen, die <1 Jahr alt ist.
7. Der Patient hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss beim Screening innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis MTB-9655 ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Darüber hinaus müssen WOCBP zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung anwenden.
9. Männliche Patienten mit WOCBP-Partnern müssen zustimmen, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   • Jede systemische Chemotherapie gegen Krebs, niedermolekulares, biologisches oder hormonelles Mittel aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Zwischen der letzten Dosis dieses Wirkstoffs und der ersten Dosis des Studienmedikaments müssen mindestens 10 Tage vergangen sein.
   • Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 28 Tage oder begrenzte Feldbestrahlung zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation.
   • Größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   • Vorherige Behandlung mit einem anderen Arzneimittel mit demselben Wirkmechanismus (gegen ACSS2 gerichtet).
   • 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Kortikosteroidtherapie erhalten oder eine andere Form systemischer immunsuppressiver Medikamente bei medizinisch bedeutsamen akuten oder chronischen Erkrankungen erhalten.
2. Anhaltende Toxizität gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Schweregrad >1, die mit einer vorherigen Therapie zusammenhängt.
3. Tumor, Metastasierung(en) und/oder karzinomatöse Meningitis des Zentralnervensystems, die entweder auf der während des Screening-Zeitraums erstellten Grundbildgebung des Gehirns oder vor der Einwilligung identifiziert wurden.
4. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.

5. Außerhalb des Bereichs liegende Laborwerte, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 × 10^9/L
   • Hämoglobin <9 g/dl
   • Blutplättchen <100 × 10^9/L)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × der oberen Normgrenze (ULN) oder ≥ 5 × ULN mit Leberbeteiligung
   • Gesamtbilirubin >1,5 × ULN
   • Serumkreatinin >1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl≤60 ml/min, gemessen oder berechnet mit der Cockcroft-Gault-Methode
   • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie)
6. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von MTB-9655 erheblich beeinträchtigt (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Grad ≥2, Malabsorptionssyndrom). ).

7. Eines der folgenden Herzkriterien:

   • Bekannte Vorgeschichte einer deutlichen Verlängerung des QT-/korrigierten QT-Intervalls (QT/QTc).
   • Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich zerebraler Gefäßunfälle/Schlaganfälle oder Myokardinfarkte innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
   • Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, familiäres Vorkommen eines langen QT-Syndroms und gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern).
   • Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
8. Vorgeschichte einer gleichzeitigen malignen Erkrankung mit Rezidiven <3 Jahre nach der Einschreibung.
9. Während der Studie wird voraussichtlich eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich sein.
10. Signifikante Leberzirrhose, definiert als Child-Pugh-Klasse B oder C.
11. Vorgeschichte hämolytischer Störungen.
12. Aktive Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfarztes.
14. Schwanger oder stillend.