Az MTB-9655, az ACSS2-gátló vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés.
2. A beteg a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában legalább 18 éves.
3. A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapot-pontszáma 0 vagy 1.
4. A betegnek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható és/vagy áttétes szolid daganat(ok) megerősített diagnózisa kell(nek), a szokásos kezelés sikertelen volt, vagy meg kell tagadnia a szokásos kezelést, vagy olyan daganata van, amelyre nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy olyan daganata van, amely nem standard terápiákra alkalmas.
5. A páciensnek képalkotó alapú vagy nem mérhető betegsége van.
6. A pácienstől friss, kezelés előtti biopsziás mintát kell benyújtani, ellenkező esetben 1 évesnél fiatalabb, archív diagnosztikai daganatmintát kell benyújtani.
7. A vizsgáló megítélése szerint a páciens várható élettartama ≥3 hónap.
8. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor az MTB-9655 első adagját követő 72 órán belül. Ezenkívül a WOCBP-nek két elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia.
9. A WOCBP-partnerekkel rendelkező férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve az utolsó adag utáni 120 napig.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Kezelés a következők bármelyikével:

   • Bármilyen szisztémás rákellenes kemoterápia, kis molekulájú, biológiai vagy hormonális szer egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb). Legalább 10 napnak kell eltelnie az ilyen szer utolsó adagja és a vizsgált gyógyszer első adagja között.
   • Széles hatótávolságú sugárterápia ≤28 nappal vagy korlátozott terepi besugárzás palliáció céljából ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
   • Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 héten belül.
   • Korábbi kezelés más, azonos hatásmechanizmusú gyógyszerrel (ACSS2-re irányítva).
   • Szisztémás kortikoszteroid terápia 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés orvosilag jelentős akut vagy krónikus állapotok esetén.
2. A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) tartós toxicitása, súlyossági fokozata >1, amely a korábbi kezeléshez kapcsolódik.
3. Központi idegrendszeri daganat, metasztázis(ok) és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás vagy a szűrési időszak során nyert alapvonali agyi képalkotáson, vagy a beleegyezés előtt azonosítva.
4. Kezelést igénylő aktív fertőzés.

5. A tartományon kívüli laboratóriumi értékek meghatározása:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 10^9/l
   • Hemoglobin <9 g/dl
   • Vérlemezkék <100 × 10^9/l)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN) vagy ≥5 × ULN májérintettséggel
   • Összes bilirubin > 1,5 × ULN
   • Szérum kreatinin > 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance (CrCl≤60 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel mérve vagy kiszámítva
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) > 1,5 × ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × ULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap)
6. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége, aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolja az MTB-9655 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, ≥2 fokozat, felszívódási zavar szindróma ).

7. A következő szívkritériumok bármelyike:

   • A QT/korrigált QT(QT/QTc) intervallum jelentős megnyúlásának ismert kórtörténete.
   • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az agyi érkatasztrófát/stroke-t vagy a szívinfarktust a felvételt követő 6 hónapon belül, instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavart, amely gyógyszeres kezelést igényel.
   • A Torsade de Pointes további kockázati tényezői a kórtörténetben (beleértve a szívelégtelenséget, a hypokalaemiát, a családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindrómát és a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazását.
   • Betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%.
8. Egyidejű rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek a felvételtől számított 3 év alatt kiújulnak.
9. Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokális daganatellenes terápia szükséges a próba alatt.
10. Jelentős májcirrhosis, amelyet Child-Pugh B vagy C osztálynak neveznek.
11. A hemolitikus rendellenességek története.
12. Aktív fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV).
13. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a beteg érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő Nyomozó véleménye.
14. Terhes vagy szoptató.