Studie van MTB-9655, een remmer van ACSS2, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Patiënt is ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
3. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0 of 1.
4. De patiënt moet een bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderde, inoperabele en/of gemetastaseerde solide tumor(en), de standaardbehandeling heeft gefaald of standaardbehandeling geweigerd, of een tumor hebben waarvoor geen therapie met bewezen werkzaamheid bestaat, of een tumor die niet is geschikt voor standaard therapieën.
5. Patiënt heeft een meetbare ziekte op basis van beeldvorming of een niet-meetbare ziekte.
6. De patiënt zal worden verzocht om een ​​nieuw biopsiemonster voor de behandeling te verstrekken, anders moet hij een archiefdiagnostisch tumormonster verstrekken dat <1 jaar oud is.
7. Patiënt heeft een levensverwachting van ≥3 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening binnen 72 uur na de eerste dosis MTB-9655. Bovendien zijn WOCBP verplicht om twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken.
9. Mannelijke patiënten met WOCBP-partners moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Behandeling met een van de volgende:

   • Elke systemische kankerbestrijdende chemotherapie, klein molecuul, biologisch of hormonaal middel van een eerder behandelingsregime of klinische studie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er moeten ten minste 10 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis van een dergelijk middel en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Wide-field radiotherapie toegediend ≤ 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Eerdere behandeling met een ander geneesmiddel met hetzelfde werkingsmechanisme (gericht op ACSS2).
   • Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of enige andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie ontvangen voor medisch significante acute of chronische aandoeningen.
2. Persistente toxiciteit van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Graad >1 ernst die verband houdt met eerdere therapie.
3. Tumor, metastase(sen) en/of carcinomateuze meningitis in het centrale zenuwstelsel geïdentificeerd ofwel op de basisbeeldvorming van de hersenen verkregen tijdens de screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan toestemming.
4. Actieve infectie die behandeling vereist.

5. Laboratoriumwaarden buiten het bereik gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobine <9 g/dL
   • Bloedplaatjes <100 × 10^9/L)
   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) >2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) of ≥5 × ULN met betrokkenheid van de lever
   • Totaal bilirubine >1,5 × ULN
   • Serumcreatinine >1,5 × ULN of creatinineklaring (CrCl≤60 ml/min, gemeten of berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode
   • International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) >1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5 x ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt)
6. Onvermogen om orale medicatie in te slikken of aanwezigheid van actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van MTB-9655 aanzienlijk verstoren (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree Graad ≥2, malabsorptiesyndroom ).

7. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Bekende voorgeschiedenis van duidelijke verlenging van het QT/gecorrigeerde QT(QT/QTc)-interval.
   • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, onstabiele angina, congestief hartfalen of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
   • Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (waaronder hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom en gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen.
   • Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
8. Geschiedenis van gelijktijdige maligniteit met recidief <3 jaar na inschrijving.
9. Verwacht wordt dat tijdens het proces enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig is.
10. Significante levercirrose gedefinieerd als Child-Pugh klasse B of C.
11. Geschiedenis van hemolytische aandoeningen.
12. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Onderzoeker.
14. Zwanger of borstvoeding.