Studie MTB-9655, inhibitoru ACSS2, u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Pacientovi je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) alespoň 18 let.
3. Pacient má skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Pacient musí mít potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého, neresekovatelného a/nebo metastazujícího solidního tumoru(ů), selhala standardní léčba nebo standardní léčbu odmítala, nebo musí mít tumor, pro který neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností, nebo tumor, který není podléhají standardním terapiím.
5. Pacient má měřitelné onemocnění na zobrazovacích metodách nebo neměřitelné onemocnění.
6. Pacient bude požádán, aby poskytl čerstvý bioptický vzorek před léčbou, jinak musí poskytnout archivní diagnostický vzorek nádoru, který je <1 rok starý.
7. Podle úsudku zkoušejícího má pacient očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu do 72 hodin po první dávce MTB-9655. Kromě toho musí WOCBP používat dvě formy přijatelné antikoncepce.
9. Pacienti mužského pohlaví s partnery WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření po celou dobu studie počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   • Jakákoli systémová protinádorová chemoterapie, malá molekula, biologická nebo hormonální látka z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku. Mezi poslední dávkou takového činidla a první dávkou studovaného léku musí uplynout alespoň 10 dní.
   • Radioterapie v širokém poli podávaná ≤ 28 dnů nebo ozařování v omezeném poli pro paliaci ≤ 7 dnů před zahájením studie léku.
   • Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) do 3 týdnů po první dávce studovaného léku.
   • Předchozí léčba jiným lékem se stejným mechanismem účinku (zaměřeným na ACSS2).
   • Podávání systémové kortikosteroidní terapie 1 týden před první dávkou studovaného léku nebo užívání jakékoli jiné formy systémové imunosupresivní medikace u lékařsky významných akutních nebo chronických stavů.
2. Trvalá toxicita Národního institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Stupeň >1 závažnosti, která souvisí s předchozí léčbou.
3. Nádor centrálního nervového systému, metastáza(y) a/nebo karcinomatózní meningitida identifikované buď na základním zobrazení mozku získaném během období screeningu nebo identifikované před souhlasem.
4. Aktivní infekce vyžadující léčbu.

5. Laboratorní hodnoty mimo rozsah definované jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 × 10^9/l
   • Hemoglobin <9 g/dl
   • Krevní destičky <100 × 10^9/l)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≥ 5 × ULN s postižením jater
   • Celkový bilirubin >1,5 × ULN
   • Sérový kreatinin >1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl≤60 ml/min, měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy metody
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) > 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu)
6. Neschopnost polknout perorální léky nebo přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním MTB-9655 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem Stupeň ≥2, malabsorpční syndrom ).

7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Známá anamnéza výrazného prodloužení QT/upraveného QT(QT/QTc) intervalu.
   • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně cerebrální cévní příhody/mrtvice nebo infarktu myokardu během 6 měsíců od zařazení, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
   • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (včetně srdečního selhání, hypokalémie, rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu a užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.
   • Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %.
8. Anamnéza souběžné malignity s recidivou < 3 roky od zařazení.
9. Očekává se, že bude během zkoušky vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie.
10. Významná jaterní cirhóza definovaná jako Child-Pugh třída B nebo C.
11. Historie hemolytických poruch.
12. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Těhotné nebo kojící.