Étude du MTB-9655, un inhibiteur de l'ACSS2, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. Le patient est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Le patient a un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Le patient doit avoir un diagnostic confirmé de tumeur(s) solide(s) localement avancée(s), non résécable(s) et/ou métastatique(s), avoir échoué au traitement standard, ou refuser le traitement standard, ou avoir une tumeur pour laquelle il n'existe aucun traitement d'efficacité prouvée, ou une tumeur qui n'est pas se prêtent aux thérapies standards.
5. Le patient a une maladie mesurable par imagerie ou une maladie non mesurable.
6. Le patient sera invité à fournir un échantillon de biopsie frais avant le traitement, sinon il devra fournir un échantillon de tumeur de diagnostic d'archive datant de moins d'un an.
7. Le patient a une espérance de vie ≥ 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage dans les 72 heures suivant la première dose de MTB-9655. De plus, les WOCBP sont tenus d'utiliser deux formes de contraception acceptables.
9. Les patients masculins avec des partenaires WOCBP doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   • Toute chimiothérapie anticancéreuse systémique, petite molécule, agent biologique ou hormonal d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude. Au moins 10 jours doivent s'être écoulés entre la dernière dose de cet agent et la première dose du médicament à l'étude.
   • Radiothérapie à champ large administrée ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude.
   • Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
   • Traitement antérieur avec un autre médicament ayant le même mécanisme d'action (dirigé vers l'ACSS2).
   • Recevoir une corticothérapie systémique 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude ou recevoir toute autre forme de médicament immunosuppresseur systémique pour des affections aiguës ou chroniques médicalement significatives.
2. Toxicité persistante de grade > 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) liée à un traitement antérieur.
3. Tumeur du système nerveux central, métastase(s) et/ou méningite carcinomateuse identifiée soit sur l'imagerie cérébrale de base obtenue pendant la période de dépistage, soit identifiée avant le consentement.
4. Infection active nécessitant un traitement.

5. Valeurs de laboratoire hors plage définies comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 10^9/L
   • Hémoglobine <9 g/dL
   • Plaquettes <100 × 10^9/L)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≥ 5 × LSN avec atteinte hépatique
   • Bilirubine totale > 1,5 × LSN
   • Créatinine sérique > 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr ≤ 60 ml/min, mesurée ou calculée à l'aide de la méthode Cockcroft-Gault
   • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant)
6. Incapacité à avaler des médicaments oraux ou présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du MTB-9655 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée Grade ≥2, syndrome de malabsorption ).

7. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Antécédents connus d'allongement marqué de l'intervalle QT/QT corrigé (QT/QTc).
   • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments.
   • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour la torsade de pointes (y compris l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, les antécédents familiaux de syndrome du QT long et l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc.
   • Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
8. Antécédents de malignité concomitante avec récidive <3 ans à compter de l'inscription.
9. Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'essai.
10. Cirrhose hépatique importante définie comme classe Child-Pugh B ou C.
11. Antécédents de troubles hémolytiques.
12. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'enquêteur traitant.
14. Enceinte ou allaitante.