Tutkimus MTB-9655:stä, ACSS2:n inhibiittorista, potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Potilas on tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
3. Potilaalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
4. Potilaalla on oltava vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä, leikkaamattomasta ja/tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta, hänellä on oltava epäonnistunut standardihoito tai kieltäydyttävä tavanomaisesta hoidosta tai hänellä on oltava kasvain, johon ei ole osoitettu tehokkuutta, tai kasvain, joka ei ole soveltuvat standardihoitoihin.
5. Potilaalla on kuvantamisen perusteella mitattavissa oleva sairaus tai ei-mitattavissa oleva sairaus.
6. Potilasta pyydetään toimittamaan tuore esikäsittelynäyte, muussa tapauksessa hänen on toimitettava arkistoitu diagnostinen kasvainnäyte, joka on alle vuoden ikäinen.
7. Potilaan elinajanodote on ≥3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä MTB-9655-annoksesta. Lisäksi WOCBP:n on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisyä.
9. Miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   • Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen kemoterapia, pienimolekyylinen, biologinen tai hormonaalinen aine aiemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tällaisen aineen viimeisen annoksen ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välillä on oltava vähintään 10 päivää.
   • Laaja-alainen sädehoito, jota annettiin ≤28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily palliaation vuoksi ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
   • Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   • Aikaisempi hoito toisella lääkkeellä, jolla on sama vaikutusmekanismi (suunnattu ACSS2:een).
   • Systeeminen kortikosteroidihoito 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai minkä tahansa muun systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen saaminen lääketieteellisesti merkittävien akuuttien tai kroonisten sairauksien hoitoon.
2. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) vaikeusasteen >1 jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon.
3. Keskushermoston kasvain, etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, joka tunnistetaan joko seulontajakson aikana saadussa aivokuvauksessa tai tunnistettiin ennen suostumusta.
4. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.

5. Alueen ulkopuoliset laboratorioarvot määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 10^9/l
   • Hemoglobiini <9 g/dl
   • Verihiutaleet <100 × 10^9/l)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≥ 5 × ULN maksan vaikutuksen yhteydessä
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN
   • Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl ≤ 60 ml/min, mitattuna tai laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa)
6. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi MTB-9655:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, aste ≥2, imeytymishäiriö ).

7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Tunnettu QT-ajan/korjatun QT-ajan (QT/QTc) huomattava pidentyminen.
   • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
   • Muiden torsade de pointes -riskitekijöiden historia (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä ja samanaikainen QT/QTc-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö.
   • Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 %.
8. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka uusiutuu alle 3 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta.
9. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
10. Merkittävä maksakirroosi, joka määritellään Child-Pugh-luokiksi B tai C.
11. Hemolyyttisten häiriöiden historia.
12. Aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
13. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
14. Raskaana oleva tai imettävä.