Исследование MTB-9655, ингибитора ACSS2, у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие.
2. На момент подписания формы информированного согласия (ICF) пациенту должно быть не менее 18 лет.
3. Пациент имеет оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Пациент должен иметь подтвержденный диагноз местно-распространенной, нерезектабельной и/или метастатической солидной опухоли (опухолей), неэффективного стандартного лечения или отказаться от стандартного лечения, или иметь опухоль, для которой не существует терапии с доказанной эффективностью, или опухоль, которая не поддается стандартной терапии.
5. Пациент имеет измеримое заболевание на основе визуализации или неизмеримое заболевание.
6. Пациенту будет предложено предоставить свежий образец биопсии до лечения, в противном случае он должен предоставить архивный диагностический образец опухоли возрастом <1 года.
7. Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет ≥3 месяцев по мнению исследователя.
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге в течение 72 часов после первой дозы MTB-9655. Кроме того, WOCBP обязаны использовать две формы приемлемой контрацепции.
9. Пациенты мужского пола с партнерами WOCBP должны дать согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Лечение любым из следующих препаратов:

   • Любая системная противораковая химиотерапия, низкомолекулярный, биологический или гормональный агент из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата. Между последней дозой такого агента и первой дозой исследуемого препарата должно пройти не менее 10 дней.
   • Лучевая терапия с широким полем, назначаемая за ≤28 дней, или облучение с ограниченным полем для паллиативной терапии за ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата.
   • Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
   • Предшествующее лечение другим препаратом с таким же механизмом действия (направлено на ACSS2).
   • Прием системной кортикостероидной терапии за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата или прием любой другой формы системного иммунодепрессанта при острых или хронических состояниях, значимых с медицинской точки зрения.
2. Стойкая токсичность в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) Степень тяжести >1, связанная с предшествующей терапией.
3. Опухоль центральной нервной системы, метастазы и/или карциноматозный менингит, выявленные либо на исходном изображении головного мозга, полученном в период скрининга, либо выявленные до согласия.
4. Активная инфекция, требующая лечения.

5. Выходящие за пределы диапазона лабораторные значения определяются как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5 × 10^9/л
   • Гемоглобин <9 г/дл
   • Тромбоциты <100 × 10^9/л)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≥5 × ВГН с поражением печени
   • Общий билирубин >1,5 × ВГН
   • Креатинин сыворотки >1,5 × ВГН или клиренс креатинина (CrCl≤60 мл/мин, измеренный или рассчитанный с использованием метода Кокрофта-Голта)
   • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) >1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) >1,5 × ВГН (если пациент не получает антикоагулянтную терапию)
6. Неспособность глотать пероральные препараты или наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое будет значительно мешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению MTB-9655 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея ≥2 степени, синдром мальабсорбции). ).

7. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Известная история заметного удлинения интервала QT/скорректированного QT (QT/QTc).
   • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения.
   • Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (включая сердечную недостаточность, гипокалиемию, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT и использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
   • Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
8. Сопутствующее злокачественное новообразование в анамнезе с рецидивом <3 лет с момента поступления.
9. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
10. Значительный цирроз печени, определяемый как класс B или C по Чайлд-Пью.
11. Гемолитические расстройства в анамнезе.
12. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
14. Беременные или кормящие грудью.