Studio di MTB-9655, un inibitore di ACSS2, in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. Il paziente ha almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Il paziente ha un punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Il paziente deve avere una diagnosi confermata di tumore(i) solido localmente avanzato, non resecabile e/o metastatico, aver fallito il trattamento standard o rifiutare il trattamento standard, o avere un tumore per il quale non esiste una terapia di provata efficacia, o un tumore che non è suscettibile di terapie standard.
5. Il paziente ha una malattia misurabile sulla base dell'imaging o una malattia non misurabile.
6. Al paziente verrà richiesto di fornire un nuovo campione di biopsia pre-trattamento, altrimenti è necessario fornire un campione di tumore diagnostico archiviato che abbia meno di 1 anno.
7. Il paziente ha un'aspettativa di vita ≥3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening entro 72 ore dalla prima dose di MTB-9655. Inoltre, i WOCBP sono tenuti a utilizzare due forme di contraccezione accettabili.
9. I pazienti di sesso maschile con partner WOCBP devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   • Qualsiasi chemioterapia antitumorale sistemica, piccola molecola, agente biologico o ormonale da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio. Devono essere trascorsi almeno 10 giorni tra l'ultima dose di tale agente e la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
   • Radioterapia ad ampio campo somministrata ≤28 giorni o radiazione a campo limitato per palliazione ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
   • Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
   • Trattamento precedente con altro farmaco con lo stesso meccanismo d'azione (diretto all'ACSS2).
   • Ricevere una terapia con corticosteroidi sistemici 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio o ricevere qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo sistemico per condizioni acute o croniche significative dal punto di vista medico.
2. Tossicità persistente di grado > 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute correlata alla terapia precedente.
3. Tumore del sistema nervoso centrale, metastasi e/o meningite carcinomatosa identificati sull'imaging cerebrale di base ottenuto durante il periodo di screening o identificati prima del consenso.
4. Infezione attiva che richiede trattamento.

5. Valori di laboratorio fuori range definiti come:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 × 10^9/L
   • Emoglobina <9 g/dL
   • Piastrine <100 × 10^9/L)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 × il limite superiore della norma (ULN) o ≥5 × ULN con coinvolgimento epatico
   • Bilirubina totale >1,5 × ULN
   • Creatinina sierica >1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl≤60 ml/min, misurata o calcolata utilizzando il metodo Cockcroft-Gault
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) >1,5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5 × ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante)
6. Incapacità di deglutire farmaci orali o presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di MTB-9655 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea di grado ≥2, sindrome da malassorbimento ).

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • Anamnesi nota di marcato prolungamento dell'intervallo QT/QT corretto (QT/QTc).
   • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi incidente vascolare cerebrale/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca incontrollata che richieda farmaci.
   • Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (tra cui insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo e uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc.
   • Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
8. Storia di tumore maligno concomitante con recidiva <3 anni dall'arruolamento.
9. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante il processo.
10. Cirrosi epatica significativa definita come Child-Pugh Classe B o C.
11. Storia di disturbi emolitici.
12. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nell'interesse del paziente partecipare, allo parere del ricercatore curante.
14. Incinta o allattamento.