進行固形腫瘍患者におけるACSS2阻害剤MTB-9655の研究

包含基準:

1. 署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. 患者は、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点で少なくとも 18 歳以上である。
3. 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1 です。
4. 患者は、局所進行性、切除不能および/または転移性固形腫瘍の確定診断を受けている、標準治療が失敗している、または標準治療を拒否している、または有効性が証明された治療法が存在しない腫瘍、または有効性が証明されていない腫瘍を患っている必要があります。標準治療に適応します。
5. 患者は画像に基づく測定可能な疾患、または測定不可能な疾患を患っている。
6. 患者は、治療前の新鮮な生検標本を提供するよう求められます。そうでない場合は、1 年未満のアーカイブ診断用腫瘍サンプルを提供する必要があります。
7. 治験責任医師の判断によれば、患者の余命は3か月以上である。
8. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、MTB-9655の初回投与後72時間以内のスクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、WOCBP は 2 種類の許容可能な避妊法を使用する必要があります。
9. WOCBP パートナーを持つ男性患者は、スクリーニング来院から最後の投与後 120 日間まで、研究全体を通じて非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

1. 以下のいずれかによる治療：

   • -治験薬の初回投与前28日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に、以前の治療レジメンまたは臨床研究からの全身性抗がん化学療法、低分子薬剤、生物学的製剤、またはホルモン剤。 このような薬剤の最後の投与と治験薬の最初の投与の間には、少なくとも 10 日が経過していなければなりません。
   • -治験薬を開始する前に28日以内に投与された広視野放射線療法、または緩和のための限定的な野放射線療法が7日以内に投与された。
   • -治験薬の初回投与後3週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）。
   • -同じ作用機序を持つ他の薬剤による以前の治療（ACSS2向け）。
   • -治験薬の初回投与の1週間前に全身コルチコステロイド療法を受けている、または医学的に重大な急性または慢性症状に対して他の形態の全身免疫抑制薬を受けている。
2. 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) の持続毒性。以前の治療に関連するグレード > 1 の重症度。
3. スクリーニング期間中に得られたベースライン脳画像で特定された、または同意前に特定された中枢神経系腫瘍、転移、および/または癌性髄膜炎。
4. 治療が必要な活動性感染症。

5. 範囲外の検査値は次のように定義されます。

   • 絶対好中球数 (ANC) <1.5 × 10^9/L
   • ヘモグロビン <9 g/dL
   • 血小板 <100 × 10^9/L)
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値（ULN）の上限の2.5倍、または肝障害のあるULNの5倍以上
   • 総ビリルビン >1.5 × ULN
   • 血清クレアチニン >1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCl≤60mL/min、Cockcroft-Gault 法を使用して測定または計算)
   • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) > 1.5 × ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) > 1.5 × ULN (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く)
6. 経口薬を飲み込むことができない、またはMTB-9655の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、グレード2以上、吸収不良症候群） ）。

7. 以下の心臓の基準のいずれか:

   • QT/修正QT(QT/QTc)間隔の顕著な延長の既知の病歴。
   • -登録後6か月以内の脳血管事故/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、または投薬を必要とする重度の制御不能な心不全などの臨床的に重大な心血管疾患。
   • トルサード・ド・ポワントの追加危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用など）。
   • 左心室駆出率（LVEF）が50％未満の患者。
8. -登録から3年未満の再発を伴う悪性腫瘍の病歴。
9. 治験中は、他の全身的または局所的な抗腫瘍療法が必要になることが予想されます。
10. Child-PughクラスBまたはCとして定義される重度の肝硬変。
11. 溶血性疾患の病歴。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の活動性感染。
13. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または研究に参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の履歴または現在の証拠。治療する調査官の意見。
14. 妊娠中または授乳中。