姑息性放疗联合帕博利珠单抗治疗不可切除转移性 IV 期乳腺癌的研究

纳入标准：

• 1. 在开始任何研究特定活动/程序之前，受试者已提供知情同意/同意。

  2.知情同意时年龄≥18岁的女性。 3.经组织学确诊为乳腺癌。 4.疾病分期：不可切除或转移的Ⅳ期乳腺癌。 5. 独立于研究入组的姑息性 SBRT 候选人 6. 可测量疾病，定义为至少 1 个内脏或淋巴结/软组织乳腺癌病变可以在至少 1 个维度上进行准确和连续测量，并且最长直径≥ 10 mm 通过计算机断层扫描或磁共振成像测量。 淋巴结必须在其短轴上测量 ≥ 15 毫米，才能被计算机断层扫描或磁共振成像或正电子发射断层扫描-CT 视为可测量。

  7. 如果受试者接受过大手术，则必须在入组前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

  8. 受试者必须接受过两线治疗，并在辅助/新辅助或转移性治疗中使用紫杉烷。

  1. 三阴性乳腺癌患者必须在转移环境中接受过两线化疗。
  2. ER+/PR+、ER-/PR+ 和 ER+/PR- 之前必须接受细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂与芳香酶抑制剂或氟维司群的组合。 然而，ER+/Her2 过表达患者不需要接受 CDK 4/6 抑制剂。

  3. Her2 过度表达的乳腺癌必须既往接受过曲妥珠单抗/per（在新辅助/辅助或转移性环境中，并且之前接受过 Ado-trastuzumab TDM1 治疗。

     9. 入组前 14 天内确定的足够器官功能，定义如下：

     • 中性粒细胞绝对值 (ANC) >1.5 x 109/L
     • 血小板计数>50 x 109/L
     • 血红蛋白 >8 克/分升
     • 血清肌酐 <2.0 x 正常上限
     • 对于总胆红素水平 > 2.0 x ULN 的受试者，血清胆红素 < 2.0 x ULN 或直接胆红素≤ ULN
     • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <2.5 x ULN 或 <5 x ULN 对于有肝转移的受试者
     • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2.5 x ULN 或 <5 x ULN 对于有肝转移的受试者
     • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) <1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 和部分凝血活酶时间 (PTT)/活化 PTT (aPTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
     • 入组前 28 天内乳酸脱氢酶 (LDH) 水平≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)
     • 有生育能力的女性受试者必须在入组前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿妊娠试验呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
     • ECOG 体能状态 0、1 或 2。

     排除标准：

  1. > 4 临床活动性脑转移。 可以纳入脑转移受试者，前提是病灶少于 4 个，因为这些病灶可以作为姑息性 SBRT 的部位
  2. 研究者认为对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病（上述除外）的病史或证据。
  3. 根据 PI 或 sub-I 的判断，pembrolizumab 可能会显着恶化的任何活动性自身免疫性疾病

  4. 具有临床意义的免疫抑制的证据，例如：

     • 免疫缺陷的诊断；
     • 并发机会性感染；
     • 接受全身免疫抑制治疗（> 2 周）或在研究治疗首次给药前 7 天内，包括口服类固醇剂量 > 20 mg/天的泼尼松或等效药物 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不会被排除在外从研究中。
  5. 受试者已知对给药期间要施用的任何产品或成分敏感
  6. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病。
  7. 已知的急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
  8. 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。 只要没有移植物抗宿主病的症状，移植超过 5 年的受试者就有资格参加。
  9. 已知有活动性结核杆菌病史。
  10. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
  11. 那些本来没有姑息性 SBRT 指征的患者
  12. 先前使用肿瘤疫苗治疗（除非在辅助环境中给药）。
  13. 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或在另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 28 天。
  14. 预计在研究期间需要其他癌症治疗，除了对骨骼和其他转移部位进行局部放射治疗以进行姑息性疼痛管理。 如果有临床指征，则允许同时进行内分泌治疗或曲妥珠单抗治疗。 对于骨转移患者，允许同时使用骨改良剂（包括狄诺塞麦或唑来膦酸）。
  15. 女性受试者怀孕或哺乳，或计划在研究治疗期间或末次服用帕博利珠单抗后 4 个月怀孕

  16. 有生育能力的女性受试者在研究治疗期间或帕博利珠单抗末次给药后 4 个月（以较晚者为准）不愿使用可接受的有效避孕方法。 注：无生育能力的女性定义为：

      • 绝经后（定义为至少 12 个月没有月经，没有其他医学原因；对于 < 45 岁的女性，绝经后范围内的高卵泡刺激素 [FSH] 水平可用于确认绝经后状态未使用激素避孕药或激素替代疗法的女性。 在没有 12 个月闭经的情况下，单次 FSH 测量是不够的。）； 或者
      • 在筛选前至少 6 周进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞术；或者
      • 患有无法生育的先天性或后天性疾病。
  17. 据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或遵守所有要求的研究程序（例如，临床结果评估）。