Studio delle radiazioni palliative combinate con pembrolizumab nel carcinoma mammario in stadio IV metastatico non resecabile

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto ha fornito il consenso/assenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.

  2. Eta' femminile ≥ 18 anni al momento del consenso informato. 3. Diagnosi istologicamente confermata di cancro al seno. 4. Stadio della malattia: carcinoma mammario in stadio IV non resecabile o metastatico. 5. Candidato a SBRT palliativo indipendente dall'arruolamento nello studio 6. Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione di carcinoma mammario viscerale o nodale/dei tessuti molli che può essere misurata accuratamente e in serie in almeno 1 dimensione e per la quale il diametro più lungo è ≥ 10 mm misurati mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica. I linfonodi devono misurare ≥ 15 mm nel loro asse corto per essere considerati misurabili mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica o tomografia a emissione di positroni-TC.

  7. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'arruolamento.

  8. Il soggetto deve aver ricevuto due precedenti linee di terapia e includere un taxano nel setting adiuvante/neoadiuvante o metastatico.

  1. I pazienti con carcinoma mammario triplo negativo devono aver ricevuto due linee di chemioterapia nel contesto metastatico.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ e ER+/PR- devono aver ricevuto in precedenza l'inibitore della chinasi 4/6 dipendente dalla ciclina in combinazione con l'inibitore dell'aromatasi o fulvestrant. Tuttavia, i pazienti con iperespressione di ER+/Her2 non devono aver ricevuto l'inibitore CDK 4/6.

  3. Il carcinoma mammario Her2 sovraespresso deve aver avuto una precedente terapia con trastuzumab/per (nel setting neoadiuvante/adiuvante o metastatico e una precedente terapia con Ado-trastuzumab TDM1.

     9. Funzionalità organica adeguata determinata entro 14 giorni prima dell'arruolamento, definita come segue:

     • Neutrofilo assoluto (ANC) >1,5 x 109/L
     • Conta piastrinica >50 x 109/L
     • Emoglobina > 8 g/dL
     • Creatinina sierica <2,0 x limite superiore della norma
     • Bilirubina sierica < 2,0 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per un soggetto con livello di bilirubina totale > 2,0 x ULN
     • Aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 x ULN OPPURE <5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
     • Alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 x ULN O <5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
     • Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) o tempo di protrombina (PT) <1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT e tempo di tromboplastina parziale (PTT)/PTT attivato (aPTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
     • Livelli di lattato deidrogenasi (LDH) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
     • La donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
     • Performance status ECOG di 0, 1 o 2.

     Criteri di esclusione:

  1. > 4 Metastasi cerebrali clinicamente attive. I soggetti con metastasi cerebrali possono essere arruolati, a condizione che ci siano meno di 4 lesioni in quanto queste possono servire come sito di SBRT pallativo
  2. Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
  3. Qualsiasi malattia autoimmune attiva che a giudizio del PI o sub-I potrebbe essere significativamente peggiorata da pembrolizumab

  4. Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:

     • diagnosi di immunodeficienza;
     • infezione opportunistica concomitante;
     • ricevere una terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) o entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, incluse dosi orali di steroidi > 20 mg/giorno di prednisone o equivalente Non saranno esclusi i soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o l'iniezione locale di steroidi dallo studio.
  5. Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante la somministrazione
  6. Malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  7. Infezione acuta o cronica nota da epatite B o epatite C.
  8. - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni. I soggetti che hanno subito un trapianto da più di 5 anni sono idonei a condizione che non vi siano sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite.
  9. Ha una storia nota di Bacillus tuberculosis attivo.
  10. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  11. Quei pazienti che altrimenti non avrebbero un'indicazione per SBRT palliativo
  12. Terapia precedente con vaccino antitumorale (a meno che non sia somministrato in ambito adiuvante).
  13. Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 28 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico.
  14. Si prevede che richieda altra terapia antitumorale durante lo studio, ad eccezione del trattamento radioterapico locale nel sito dell'osso e di altre metastasi per la gestione palliativa del dolore. La terapia endocrina concomitante o la terapia con trastuzumab è consentita se clinicamente indicata. Agenti che modificano l'osso in concomitanza (inclusi denosumab o acido zoledronico) sono consentiti per i pazienti con metastasi ossee.
  15. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio o 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab

  16. - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio o 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda di quale sia il momento successivo. Nota: le donne non potenzialmente fertili sono definite come:

      • postmenopausale (definito come almeno 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa; nelle donne < 45 anni di età un livello elevato di ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato post-menopausale nelle donne che non usano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. In assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente.); O
      • - hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale, almeno 6 settimane prima dello screening; O
      • ha una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza.
  17. Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste (ad es. Valutazioni dei risultati clinici) al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.