Estudo da radiação paliativa combinada com pembrolizumabe no câncer de mama metastático irressecável estágio IV

Critério de inclusão:

• 1. O sujeito forneceu consentimento/consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.

  2. Idade feminina ≥ 18 anos no momento do consentimento informado. 3. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama. 4. Estágio da doença: câncer de mama em estágio IV irressecável ou metastático. 5. Candidato para SBRT paliativo independente da inscrição no estudo 6. Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão de câncer de mama visceral ou nodal/tecido mole que pode ser medida com precisão e em série em pelo menos 1 dimensão e para a qual o diâmetro maior é ≥ 10 mm conforme medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Os linfonodos devem medir ≥ 15 mm em seu eixo curto para serem considerados mensuráveis ​​por tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou tomografia por emissão de pósitrons-TC.

  7. Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da inscrição.

  8. O sujeito deve ter recebido duas linhas anteriores de terapia e incluir um taxano no cenário adjuvante/neoadjuvante ou metastático.

  1. Pacientes com câncer de mama triplo negativo devem ter recebido duas linhas de quimioterapia no cenário metastático.
  2. ER+/ PR+, ER-/PR+ e ER+/PR- devem ter recebido previamente o Inibidor da Quinase 4/6 Dependente de Ciclina em combinação com o Inibidor da Aromatase ou fulvestrant. No entanto, pacientes com superexpressão de ER+/Her2 não precisam receber inibidor de CDK 4/6.

  3. O câncer de mama superexpresso Her2 deve ter tido trastuzumabe/per anterior (no cenário neoadjuvante/adjuvante ou metastático e terapia anterior com Ado-trastuzumabe TDM1.

     9. Função adequada do órgão determinada dentro de 14 dias antes da inscrição, definida da seguinte forma:

     • Neutrófilo absoluto (ANC) >1,5 x 109/L
     • Contagem de plaquetas>50 x 109/L
     • Hemoglobina>8 g/dL
     • Creatinina sérica <2,0 x limite superior do normal
     • Bilirrubina sérica < 2,0 x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para um indivíduo com nível de bilirrubina total > 2,0 x LSN
     • Aspartato aminotransferase (AST) <2,5 x LSN OU <5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
     • Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x LSN OU <5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
     • Taxa de normalização internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) <1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT e tempo de tromboplastina parcial (PTT)/PTT ativado (aPTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
     • Níveis de lactato desidrogenase (LDH) ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) dentro de 28 dias antes da inscrição
     • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da inscrição. Se o teste de gravidez na urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no soro.
     • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

     Critério de exclusão:

  1. > 4 Metástases cerebrais clinicamente ativas. As metástases cerebrais dos indivíduos podem ser inscritas, desde que haja menos de 4 lesões, pois podem servir como um local de SBRT paliativo
  2. Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
  3. Qualquer doença autoimune ativa que, no julgamento do PI ou sub-I, possa ser significativamente piorada pelo pembrolizumabe

  4. Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:

     • diagnóstico de imunodeficiência;
     • infecção oportunista concomitante;
     • recebendo terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas) ou dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, incluindo doses orais de esteroides > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeção local de esteroides não serão excluídos do estudo.
  5. O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem
  6. Doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  7. Infecção aguda ou crônica conhecida por hepatite B ou hepatite C.
  8. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos. Indivíduos que fizeram um transplante há mais de 5 anos são elegíveis, desde que não haja sintomas de Doença do Enxerto versus Hospedeiro.
  9. Tem um histórico conhecido de Bacillus tuberculosis ativo.
  10. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
  11. Aqueles pacientes que de outra forma não teriam indicação para SBRT paliativo
  12. Terapia prévia com vacina tumoral (a menos que seja administrada como adjuvante).
  13. Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 28 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento.
  14. Espera-se que necessite de outra terapia contra o câncer durante o estudo, com exceção do tratamento de radiação local no local do osso e outras metástases para tratamento paliativo da dor. Terapia endócrina concomitante ou terapia com trastuzumabe é permitida se clinicamente indicada. Agentes modificadores ósseos concomitantes (incluindo denosumabe ou ácido zoledrônico) são permitidos para pacientes com metástases ósseas.
  15. Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar durante o tratamento do estudo ou 4 meses após a última dose de pembrolizumabe

  16. Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo ou 4 meses após a última dose de pembrolizumabe, o que ocorrer mais tarde. Nota: Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como:

      • pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa; em mulheres < 45 anos de idade, um nível alto de hormônio folículo estimulante [FSH] na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.); OU
      • tiveram uma histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral, pelo menos 6 semanas antes da triagem; OU
      • tem uma condição congênita ou adquirida que impede a gravidez.
  17. Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos (por exemplo, Avaliações de Resultados Clínicos) com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador.