Studie av palliativ stråling kombinert med Pembrolizumab i uoperabel metastatisk stadium IV brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersonen har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av noen studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.

  2. Kvinnelig alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke. 3. Histologisk bekreftet diagnose av brystkreft. 4. Sykdomsstadium: uoperabel eller metastatisk stadium IV brystkreft. 5. Kandidat for palliativ SBRT uavhengig av studieregistrering 6. Målbar sykdom, definert som minst 1 visceral eller nodal/bløtvevs brystkreftlesjon som kan måles nøyaktig og serielt i minst 1 dimensjon og hvor den lengste diameteren er ≥ 10 mm målt ved Computer Tomography-skanning eller Magnetic Resonance Imaging. Lymfeknuter må måle ≥ 15 mm i sin korte akse for å kunne anses som målbare ved Computer Tomography-skanning eller Magnetic Resonance Imaging eller Positron Emission Tomography-CT.

  7. Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større kirurgi, må han ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før påmelding.

  8. Pasienten må ha mottatt to tidligere behandlingslinjer og inkludere en taxan i adjuvant/neoadjuvant eller metastatisk setting.

  1. Trippelnegative brystkreftpasienter må ha mottatt to linjer med kjemoterapi i metastatisk setting.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ og ER+/PR- må tidligere ha mottatt Cyclin Dependent Kinase 4/6-hemmer i kombinasjon med aromatasehemmer eller fulvestrant. ER+/Her2-overuttrykte pasienter er imidlertid ikke pålagt å ha fått CDK 4/6-hemmer.

  3. Her2 overuttrykt brystkreft må ha hatt tidligere trastuzumab/per (i neoadjuvant/adjuvant eller metastatisk setting, og tidligere Ado-trastuzumab TDM1-behandling.

     9. Tilstrekkelig organfunksjon bestemt innen 14 dager før innmelding, definert som følger:

     • Absolutt nøytrofil (ANC) >1,5 x 109/L
     • Blodplateantall>50 x 109/L
     • Hemoglobin>8 g/dL
     • Serumkreatinin <2,0 x øvre normalgrense
     • Serumbilirubin < 2,0 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for en person med totalt bilirubinnivå > 2,0 x ULN
     • Aspartataminotransferase (AST) <2,5 x ULN ELLER <5 x ULN for pasient med levermetastaser
     • Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN ELLER <5 x ULN for pasient med levermetastaser
     • Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) eller protrombintid (PT) <1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT og partiell tromboplastintid (PTT)/aktivert PTT (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
     • Laktatdehydrogenase (LDH) nivåer ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager før påmelding
     • Fertile kvinner må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
     • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

     Ekskluderingskriterier:

  1. > 4 Klinisk aktive cerebrale metastaser. Cerebrale metastaser kan registreres, forutsatt at det er mindre enn 4 lesjoner, da disse kan tjene som et sted for pallativ SBRT
  2. Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
  3. Enhver aktiv autoimmun sykdom som etter PI eller sub-I kan bli betydelig forverret av pembrolizumab

  4. Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

     • diagnose av immunsvikt;
     • samtidig opportunistisk infeksjon;
     • mottar systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uker) eller innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen, inkludert orale steroiddoser > 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokal steroidinjeksjon vil ikke bli ekskludert fra studiet.
  5. Personen har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering
  6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom.
  7. Kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
  8. Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene. Personer som har hatt en transplantasjon for mer enn 5 år siden er kvalifisert så lenge det ikke er symptomer på graft versus host sykdom.
  9. Har en kjent historie med aktiv Bacillus tuberculosis.
  10. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
  11. De pasientene som ellers ikke ville ha indikasjon for palliativ SBRT
  12. Tidligere behandling med tumorvaksine (med mindre administrert i adjuvant setting).
  13. Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 28 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie.
  14. Forventet å kreve annen kreftbehandling under studiet med unntak av lokal strålebehandling til stedet for bein og andre metastaser for palliativ smertebehandling. Samtidig endokrin behandling eller trastuzumabbehandling er tillatt hvis det er klinisk indisert. Samtidige benmodifiserende midler (inkludert denosumab eller zoledronsyre) er tillatt for pasienter med benmetastaser.
  15. Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studiebehandling eller 4 måneder etter siste dose med pembrolizumab

  16. Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metode(r) for effektiv prevensjon under studiebehandling eller 4 måneder etter siste dose av pembrolizumab, avhengig av hva som er senere. Merk: Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som:

      • postmenopausal (definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak; hos kvinner < 45 år kan et høyt follikkelstimulerende hormon follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå i postmenopausal området brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.); ELLER
      • har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon, minst 6 uker før screening; ELLER
      • har en medfødt eller ervervet tilstand som hindrer fødsel.
  17. Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. kliniske resultatvurderinger) etter det beste faget og etterforskeren vet.