Tutkimus palliatiivisesta säteilystä yhdistettynä pembrolitsumabiin ei-leikkauskelvottomassa metastaattisessa vaiheen IV rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.

  2. Naisen ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana. 3. Histologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi. 4. Taudin vaihe: ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen vaiheen IV rintasyöpä. 5. Ehdokas palliatiiviseen SBRT:hen riippumatta tutkimukseen ilmoittautumisesta. 6. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi viskeraali- tai solmukudos/pehmytkudosrintasyöpäleesio, joka voidaan mitata tarkasti ja sarjallisesti vähintään 1 ulottuvuudesta ja jonka pisin halkaisija on ≥ 10 mm tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselillaan, jotta niitä voidaan pitää tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella tai positroniemissiotomografialla.

  7. Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen ilmoittautumista.

  8. Koehenkilön on täytynyt saada kaksi aikaisempaa hoitolinjaa, ja hänen on sisällettävä taksaani adjuvantti-/neoadjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.

  1. Kolminkertaisesti negatiiviset rintasyöpäpotilaat ovat saaneet kaksi kemoterapiasarjaa metastaattisissa olosuhteissa.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ ja ER+/PR- on täytynyt saada aikaisemmasta sykliiniriippuvaisesta kinaasi 4/6 -estäjistä yhdessä aromataasi-inhibiittorin tai fulvestrantin kanssa. ER+/Her2-yli-ilmentyneiden potilaiden ei kuitenkaan tarvitse olla saaneet CDK 4/6 -estäjää.

  3. Her2-yli-ilmentyneellä rintasyövällä on täytynyt olla aiemmin trastutsumabi/per (neoadjuvantti/adjuvantti tai metastaattinen asetus ja aikaisempi Ado-trastutsumab TDM1 -hoito).

     9. Riittävä elimen toiminta, joka on määritetty 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, seuraavasti:

     • Absoluuttinen neutrofiili (ANC) > 1,5 x 109/l
     • Verihiutaleiden määrä > 50 x 109/l
     • Hemoglobiini > 8 g/dl
     • Seerumin kreatiniini <2,0 x normaalin yläraja
     • Seerumin bilirubiini < 2,0 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöllä, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 2,0 x ULN
     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5 x ULN TAI <5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
     • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN TAI < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
     • Kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) <1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT)/aktivoitu PTT (aPTT) ovat antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
     • Laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasot ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
     • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ilmoittautumista. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
     • ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.

     Poissulkemiskriteerit:

  1. > 4 Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit. Potilaiden aivoetäpesäkkeitä voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että vaurioita on vähemmän kuin 4, koska ne voivat toimia pallatiivisen SBRT-alueena
  2. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
  3. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, jota PI:n tai ala-I:n arvion mukaan pembrolitsumabi voisi merkittävästi pahentaa

  4. Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

     • immuunipuutoksen diagnoosi;
     • samanaikainen opportunistinen infektio;
     • jotka saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa) tai 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa Potilaita, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jaksoittaista käyttöä tai paikallista steroidi-injektiota, ei suljeta pois. tutkimuksesta.
  5. Potilaalla tiedetään olevan herkkyys jollekin valmisteelle tai ainesosalle, joka annetaan annostelun aikana
  6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tauti.
  7. Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  8. Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana. Koehenkilöt, joille on tehty siirto yli 5 vuotta sitten, ovat kelpoisia niin kauan kuin heillä ei ole Graft versus Host -taudin oireita.
  9. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus tuberculosis -historia.
  10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
  11. Potilaat, joilla ei muuten olisi indikaatiota palliatiiviseen SBRT:hen
  12. Aikaisempi hoito kasvainrokotteella (ellei sitä ole annettu adjuvanttihoitona).
  13. Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 28 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella hoidon lopettamisesta.
  14. Odotetaan vaativan muuta syöpähoitoa tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta paikallista sädehoitoa luuston ja muiden etäpesäkkeiden alueelle palliatiivisen kivun hallintaan. Samanaikainen endokriininen hoito tai trastutsumabihoito on sallittua, jos se on kliinisesti aiheellista. Samanaikainen luuta modifioivien aineiden (mukaan lukien denosumabi tai tsoledronihappo) käyttö on sallittu potilaille, joilla on luumetastaaseja.
  15. Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana tai 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen

  16. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua käyttää hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana tai 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Huomautus: Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:

      • postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; alle 45-vuotiailla naisilla voidaan käyttää korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonia follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] postmenopausaalisella alueella postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä.); TAI
      • jolle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molempien munanjohtimien ligaatio/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; TAI
      • hänellä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.
  17. Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä (esim. kliinisten tulosten arviointia) kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.