Studie zur palliativen Bestrahlung in Kombination mit Pembrolizumab bei nicht resezierbarem metastasiertem Brustkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• 1. Der Proband hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung/Einwilligung erteilt.

  2. Weibliches Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung. 3. Histologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs. 4. Krankheitsstadium: nicht resezierbarer oder metastasierter Brustkrebs im Stadium IV. 5. Kandidat für palliative SBRT unabhängig von der Studieneinschreibung 6. Messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 viszerale oder knötchenförmige/weiche Brustkrebsläsion, die in mindestens 1 Dimension genau und seriell gemessen werden kann und deren längster Durchmesser ≥ 10 ist mm, gemessen durch Computertomographie-Scan oder Magnetresonanztomographie. Lymphknoten müssen ≥ 15 mm in ihrer kurzen Achse messen, um als durch Computertomographie-Scan oder Magnetresonanztomographie oder Positronen-Emissions-Tomographie-CT messbar angesehen zu werden.

  7. Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor der Aufnahme angemessen von Toxizität und / oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.

  8. Das Subjekt muss zwei vorherige Therapielinien erhalten haben und ein Taxan in der adjuvanten / neoadjuvanten oder metastasierenden Einstellung enthalten.

  1. Triple-negative Brustkrebspatientinnen müssen im metastasierten Setting zwei Chemotherapielinien erhalten haben.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ und ER+/PR- müssen zuvor Cyclin-abhängige Kinase-4/6-Inhibitoren in Kombination mit Aromatase-Inhibitoren oder Fulvestrant erhalten haben. ER+/Her2-überexprimierte Patienten müssen jedoch keinen CDK 4/6-Inhibitor erhalten haben.

  3. Her2-überexprimierter Brustkrebs muss zuvor mit Trastuzumab/per (im neoadjuvanten/adjuvanten oder metastasierten Setting und mit Ado-Trastuzumab TDM1 behandelt worden sein.

     9. Angemessene Organfunktion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung festgestellt wurde und wie folgt definiert ist:

     • Absolute Neutrophile (ANC) > 1,5 x 109/l
     • Thrombozytenzahl>50 x 109/l
     • Hämoglobin>8 g/dl
     • Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts
     • Serumbilirubin < 2,0 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei einem Probanden mit Gesamtbilirubinspiegel > 2,0 x ULN
     • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN ODER < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
     • Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN ODER < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
     • Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT und partielle Thromboplastinzeit (PTT)/aktivierte PTT (aPTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
     • Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
     • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
     • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

     Ausschlusskriterien:

  1. > 4 klinisch aktive zerebrale Metastasen. Patienten mit zerebralen Metastasen können aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass weniger als 4 Läsionen vorhanden sind, da diese als Ort einer pallativen SBRT dienen können
  2. Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden.
  3. Jede aktive Autoimmunerkrankung, die nach Einschätzung des PI oder Sub-I durch Pembrolizumab signifikant verschlechtert werden könnte

  4. Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie die folgenden:

     • Diagnose von Immunschwäche;
     • gleichzeitige opportunistische Infektion;
     • Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie (> 2 Wochen) oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, einschließlich oraler Steroiddosen > 20 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder eine lokale Steroidinjektion benötigen, werden nicht ausgeschlossen aus dem Studium.
  5. Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen
  6. Bekannte Erkrankung des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  7. Bekannte akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  8. Hat sich in den letzten 5 Jahren einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen. Patienten, die vor mehr als 5 Jahren eine Transplantation hatten, sind teilnahmeberechtigt, solange keine Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit vorliegen.
  9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus tuberculosis.
  10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
  11. Patienten, bei denen sonst keine Indikation für eine palliative SBRT besteht
  12. Vorherige Therapie mit Tumorimpfstoff (sofern nicht adjuvant verabreicht).
  13. Gegenwärtig in Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als 28 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie.
  14. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Krebstherapie erforderlich ist, mit Ausnahme einer lokalen Strahlenbehandlung an der Stelle von Knochen und anderen Metastasen zur palliativen Schmerzbehandlung. Bei klinischer Indikation ist eine begleitende endokrine Therapie oder Trastuzumab-Therapie zulässig. Die gleichzeitige Anwendung knochenmodifizierender Wirkstoffe (einschließlich Denosumab oder Zoledronsäure) ist bei Patienten mit Knochenmetastasen erlaubt.
  15. Die weibliche Studienteilnehmerin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Studienbehandlung oder 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis schwanger zu werden

  16. Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die während der Studienbehandlung oder 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis, je nachdem, was später eintritt, nicht bereit ist, eine akzeptable(n) Methode(n) einer wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden. Hinweis: Nicht gebärfähige Frauen sind definiert als:

      • postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; bei Frauen < 45 Jahren kann ein hoher follikelstimulierender Hormonspiegel [FSH] im postmenopausalen Bereich verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand zu bestätigen bei Frauen, die keine hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung unzureichend.); ODER
      • mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur/-okklusion hatten; ODER
      • eine angeborene oder erworbene Erkrankung hat, die eine Schwangerschaft verhindert.
  17. Der Proband ist nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. klinische Ergebnisbewertungen) einzuhalten.