Studie av palliativ strålning i kombination med Pembrolizumab vid inoperabel metastaserad bröstcancer i stadium IV

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersonen har lämnat informerat samtycke/samtycke innan någon studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.

  2. Kvinnlig ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke. 3. Histologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer. 4. Sjukdomsstadium: opererbar eller metastaserad bröstcancer i stadium IV. 5. Kandidat för palliativ SBRT oberoende av studieinskrivning 6. Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 visceral eller nodal/mjukvävnad bröstcancer lesion som kan mätas exakt och seriellt i minst 1 dimension och för vilken den längsta diametern är ≥ 10 mm mätt med datortomografiskanning eller magnetisk resonanstomografi. Lymfkörtlarna måste mäta ≥ 15 mm i sin korta axel för att anses vara mätbara med datortomografiskanning eller magnetisk resonanstomografi eller positronemissionstomografi-CT.

  7. Om patienten genomgått en större operation, måste han ha återhämtat sig adekvat från toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före inskrivningen.

  8. Försökspersonen måste ha fått två tidigare behandlingslinjer och inkludera en taxan i adjuvant/neoadjuvant eller metastaserande miljö.

  1. Trippelnegativa bröstcancerpatienter måste ha fått två rader av kemoterapi i metastaserande miljö.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ och ER+/PR- måste tidigare ha fått cyklinberoende kinas 4/6-hämmare i kombination med aromatashämmare eller fulvestrant. ER+/Her2-överuttryckta patienter behöver dock inte ha fått CDK 4/6-hämmare.

  3. Her2 överuttryckt bröstcancer måste ha haft tidigare trastuzumab/per (i neoadjuvant/adjuvant eller metastaserande miljö, och tidigare Ado-trastuzumab TDM1-behandling.

     9. Tillräcklig organfunktion fastställd inom 14 dagar före inskrivningen, definierad enligt följande:

     • Absolut neutrofil (ANC) >1,5 x 109/L
     • Trombocytantal>50 x 109/L
     • Hemoglobin>8 g/dL
     • Serumkreatinin <2,0 x övre normalgräns
     • Serumbilirubin < 2,0 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för en patient med total bilirubinnivå > 2,0 x ULN
     • Aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 x ULN ELLER <5 x ULN för patient med levermetastaser
     • Alaninaminotransferas (ALT) <2,5 x ULN ELLER <5 x ULN för patient med levermetastaser
     • Internationell normaliseringskvot (INR) eller protrombintid (PT) <1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT och partiell tromboplastintid (PTT)/aktiverad PTT (aPTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
     • Laktatdehydrogenasnivåer (LDH) ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) inom 28 dagar före inskrivning
     • Kvinnlig försöksperson i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen. Om uringraviditetstestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
     • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.

     Exklusions kriterier:

  1. > 4 Kliniskt aktiva cerebrala metastaser. Försökspersonerna cerebrala metastaser kan registreras, förutsatt att det finns färre än 4 lesioner eftersom dessa kan fungera som en plats för pallativ SBRT
  2. Historik eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
  3. Varje aktiv autoimmun sjukdom som enligt PI eller sub-I kan förvärras avsevärt av pembrolizumab

  4. Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande:

     • diagnos av immunbrist;
     • samtidig opportunistisk infektion;
     • får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 veckor) eller inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, inklusive orala steroiddoser > 20 mg/dag av prednison eller motsvarande. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokal steroidinjektion kommer inte att uteslutas från studien.
  5. Patienten har känd känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering
  6. Känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV).
  7. Känd akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion.
  8. Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren. Försökspersoner som har genomgått en transplantation för mer än 5 år sedan är berättigade så länge det inte finns några symtom på transplantat mot värdsjukdom.
  9. Har en känd historia av aktiv Bacillus tuberculosis.
  10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
  11. De patienter som annars inte skulle ha indikation för palliativ SBRT
  12. Tidigare behandling med tumörvaccin (såvida det inte administrerats som adjuvans).
  13. Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 28 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie.
  14. Förväntas kräva annan cancerterapi under studien med undantag för lokal strålbehandling till platsen för skelett och annan metastasering för palliativ smärtbehandling. Samtidig endokrin behandling eller trastuzumabbehandling är tillåten om det är kliniskt indicerat. Samtidiga benmodifierande medel (inklusive denosumab eller zoledronsyra) är tillåtna för patienter med benmetastaser.
  15. Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studiebehandlingen eller 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab

  16. Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som inte är villig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen eller 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab, beroende på vilket som inträffar senare. Obs: Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som:

      • postmenopausal (definierad som minst 12 månader utan menstruation utan annan medicinsk orsak; hos kvinnor < 45 år kan en hög follikelstimulerande hormon follikelstimulerande hormon [FSH] i postmenopausalt intervall användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonellt preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. I frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.); ELLER
      • har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/ocklusion, minst 6 veckor före screening; ELLER
      • har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande.
  17. Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer (t.ex. kliniska resultatbedömningar) efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.