Изучение паллиативной лучевой терапии в сочетании с пембролизумабом при нерезектабельном метастатическом раке молочной железы IV стадии

Критерии включения:

• 1. Субъект предоставил информированное согласие/согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.

  2. Возраст женщины ≥ 18 лет на момент информированного согласия. 3. Гистологически подтвержденный диагноз рака молочной железы. 4. Стадия заболевания: нерезектабельный или метастатический рак молочной железы IV стадии. 5. Кандидат на паллиативную SBRT независимо от включения в исследование 6. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 висцеральное или узловое/мягкотканное поражение молочной железы, которое может быть точно и последовательно измерено как минимум в 1 измерении и для которого самый длинный диаметр составляет ≥ 10 мм по данным компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Лимфатические узлы должны иметь размеры ≥ 15 мм по их короткой оси, чтобы считаться измеримыми с помощью компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или позитронно-эмиссионной томографии-КТ.

  7. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до включения в исследование.

  8. Субъект должен пройти две предыдущие линии терапии и включить таксан в адъювантную/неоадъювантную или метастатическую терапию.

  1. Пациенты с тройным негативным раком молочной железы должны были пройти две линии химиотерапии в условиях метастазирования.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ и ER+/PR- должны предварительно получить ингибитор циклинзависимой киназы 4/6 в сочетании с ингибитором ароматазы или фулвестрантом. Однако пациентам с гиперэкспрессией ER+/Her2 не обязательно получать ингибитор CDK 4/6.

  3. Сверхэкспрессированный рак молочной железы Her2 должен иметь предшествующую терапию трастузумабом/пер (в неоадъювантной/адъювантной или метастатической терапии, а также предшествующую терапию адо-трастузумабом TDM1.

     9. Адекватная функция органов, определенная в течение 14 дней до зачисления, определяется следующим образом:

     • Абсолютный нейтрофил (ANC) >1,5 x 109/л
     • Количество тромбоцитов > 50 х 109/л
     • Гемоглобин>8 г/дл
     • Креатинин сыворотки <2,0 x верхний предел нормы
     • Билирубин сыворотки < 2,0 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъекта с уровнем общего билирубина > 2,0 x ВГН
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 x ВГН ИЛИ <5 x ВГН для субъектов с метастазами в печень
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x ВГН ИЛИ <5 x ВГН для субъекта с метастазами в печень
     • Международное нормализационное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) <1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)/активированное ЧТВ (аЧТВ) находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
     • Уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ) ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) в течение 28 дней до включения в исследование
     • Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до зачисления. Если тест мочи на беременность положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность сыворотки.
     • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.

     Критерий исключения:

  1. > 4 Клинически активные метастазы в головной мозг. Субъекты с церебральными метастазами могут быть зачислены при условии, что имеется менее 4 поражений, поскольку они могут служить местом проведения паллиативной SBRT.
  2. История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
  3. Любое активное аутоиммунное заболевание, которое, по оценке PI или sub-I, может быть значительно усугублено пембролизумабом.

  4. Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

     • диагностика иммунодефицита;
     • сопутствующие оппортунистические инфекции;
     • получающих системную иммуносупрессивную терапию (> 2 недель) или в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения, включая пероральные дозы стероидов > 20 мг/день преднизолона или его эквивалента. из исследования.
  5. Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.
  6. Известное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  7. Известная острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С.
  8. Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет. Субъекты, перенесшие трансплантацию более 5 лет назад, имеют право на участие, если у них нет симптомов болезни «трансплантат против хозяина».
  9. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза.
  10. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
  11. Те пациенты, у которых в противном случае не было бы показаний к паллиативной SBRT
  12. Предшествующая терапия противоопухолевой вакциной (если она не вводилась в качестве адъювантной терапии).
  13. В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата, или прошло менее 28 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования препарата.
  14. Ожидается, что во время исследования потребуется другая противораковая терапия, за исключением местного лучевого лечения в области костей и других метастазов для паллиативного обезболивания. При наличии клинических показаний допускается одновременная эндокринная терапия или терапия трастузумабом. Одновременное применение препаратов, модифицирующих костную ткань (включая деносумаб или золедроновую кислоту), разрешено пациентам с метастазами в кости.
  15. Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время исследуемого лечения или через 4 месяца после последней дозы пембролизумаба.

  16. Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения или через 4 месяца после последней дозы пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит позже. Примечание. К женщинам, не способным к деторождению, относятся:

      • постменопаузальный (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины; у женщин моложе 45 лет высокий уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. При отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.); ИЛИ
      • перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга; ИЛИ
      • имеет врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.
  17. Насколько известно субъекту и исследователю, субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования (например, оценки клинических результатов).