Étude de la radiothérapie palliative associée au pembrolizumab dans le cancer du sein métastatique de stade IV non résécable

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet a fourni son consentement / assentiment éclairé avant le début de toute activité / procédure spécifique à l'étude.

  2. Femme âgée de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé. 3. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein. 4. Stade de la maladie : cancer du sein de stade IV non résécable ou métastatique. 5. Candidat à la SBRT palliative indépendamment de l'inscription à l'étude 6. Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion de cancer du sein viscéral ou nodal/des tissus mous qui peut être mesurée avec précision et en série dans au moins 1 dimension et pour laquelle le diamètre le plus long est ≥ 10 mm tel que mesuré par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans leur petit axe pour être considérés comme mesurables par tomodensitométrie, imagerie par résonance magnétique ou tomodensitométrie par émission de positrons.

  7. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant l'inscription.

  8. Le sujet doit avoir reçu deux lignes de traitement antérieures et inclure un taxane dans le cadre adjuvant/néoadjuvant ou métastatique.

  1. Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif doivent avoir reçu deux lignes de chimiothérapie dans le cadre métastatique.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ et ER+/PR- doivent avoir reçu au préalable un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 4/6 en association avec un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant. Cependant, les patients surexprimés ER+/Her2 ne sont pas tenus d'avoir reçu un inhibiteur de CDK 4/6.

  3. Le cancer du sein surexprimé par Her2 doit avoir eu auparavant du trastuzumab/per (dans le cadre néoadjuvant/adjuvant ou métastatique, et un traitement antérieur par l'ado-trastuzumab TDM1.

     9. Fonction organique adéquate déterminée dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme suit :

     • Neutrophiles absolus (ANC) > 1,5 x 109/L
     • Numération plaquettaire>50 x 109/L
     • Hémoglobine>8 g/dL
     • Créatinine sérique < 2,0 x limite supérieure de la normale
     • Bilirubine sérique < 2,0 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour un sujet avec un taux de bilirubine totale > 2,0 x LSN
     • Aspartate aminotransférase (AST) <2,5 x LSN OU <5 x LSN pour le sujet présentant des métastases hépatiques
     • Alanine aminotransférase (ALT) <2,5 x LSN OU <5 x LSN pour le sujet présentant des métastases hépatiques
     • Rapport international de normalisation (INR) ou temps de prothrombine (PT) < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT et le temps de thromboplastine partielle (PTT)/PTT activé (aPTT) se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
     • Taux de lactate déshydrogénase (LDH) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) dans les 28 jours précédant l'inscription
     • La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test de grossesse urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
     • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

     Critère d'exclusion:

  1. > 4 métastases cérébrales cliniquement actives. Les sujets présentant des métastases cérébrales peuvent être inscrits, à condition qu'il y ait moins de 4 lésions car celles-ci peuvent servir de site de SBRT pallatif
  2. Antécédents ou preuve de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
  3. Toute maladie auto-immune active qui, de l'avis du PI ou du sous-I, pourrait être significativement aggravée par le pembrolizumab

  4. Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle que :

     • diagnostic d'immunodéficience;
     • infection opportuniste concomitante ;
     • recevant un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) ou dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, y compris des doses de stéroïdes oraux > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent Les sujets qui nécessitent une utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou une injection locale de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude.
  5. Le sujet a une sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer pendant le dosage
  6. Maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  7. Infection aiguë ou chronique connue par l'hépatite B ou l'hépatite C.
  8. A subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années. Les sujets qui ont subi une greffe il y a plus de 5 ans sont éligibles tant qu'il n'y a aucun symptôme de maladie du greffon contre l'hôte.
  9. A des antécédents connus de Bacillus tuberculosis actif.
  10. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
  11. Les patients qui, autrement, n'auraient pas d'indication pour la SBRT palliative
  12. Traitement antérieur avec un vaccin antitumoral (sauf s'il est administré en situation adjuvante).
  13. Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 28 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude de médicament.
  14. Devrait nécessiter un autre traitement contre le cancer pendant l'étude, à l'exception d'une radiothérapie locale sur le site de l'os et d'autres métastases pour la gestion palliative de la douleur. L'hormonothérapie concomitante ou le trastuzumab sont autorisés si cela est cliniquement indiqué. Les agents modificateurs osseux concomitants (y compris le dénosumab ou l'acide zolédronique) sont autorisés pour les patients présentant des métastases osseuses.
  15. Le sujet féminin est enceinte ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude ou 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab

  16. Sujet féminin en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude ou 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, selon la dernière éventualité. Remarque : les femmes non en âge de procréer sont définies comme :

      • post-ménopausique (définie comme au moins 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative ; chez les femmes de < 45 ans, un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. En l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.); OU
      • avoir subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion bilatérale des trompes, au moins 6 semaines avant le dépistage ; OU
      • a une maladie congénitale ou acquise qui empêche de procréer.
  17. Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises (par exemple, les évaluations des résultats cliniques) au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur.