Badanie radioterapii paliatywnej skojarzonej z pembrolizumabem w nieoperacyjnym raku piersi z przerzutami w IV stadium zaawansowania

Kryteria przyjęcia:

• 1. Uczestnik udzielił świadomej zgody/zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.

  2. Wiek kobiety ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. 3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi. 4. Stopień zaawansowania choroby: nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi IV stopnia. 5. Kandydat do paliatywnego SBRT niezależnie od włączenia do badania 6. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana raka piersi w obrębie trzewnego lub węzłowego/tkanki miękkiej, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze i dla której najdłuższa średnica wynosi ≥ 10 mm mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Węzły chłonne muszą mierzyć ≥ 15 mm w swojej krótkiej osi, aby można je było uznać za możliwe do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pozytonowej tomografii emisyjnej-CT.

  7. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musi odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed włączeniem.

  8. Pacjent musi otrzymać dwie wcześniejsze linie terapii i włączyć taksan w leczeniu adiuwantowym/neoadiuwantowym lub w leczeniu przerzutów.

  1. Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi muszą otrzymać dwie linie chemioterapii w przypadku przerzutów.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ i ER+/PR- muszą otrzymać wcześniej inhibitor kinazy zależnej od cyklin 4/6 w połączeniu z inhibitorem aromatazy lub fulwestrantem. Jednak pacjenci z nadekspresją ER+/Her2 nie muszą otrzymywać inhibitora CDK 4/6.

  3. Rak piersi z nadekspresją Her2 musiał wcześniej otrzymać trastuzumab/per (w leczeniu neoadiuwantowym/adiuwantowym lub z przerzutami) oraz wcześniejszą terapię Ado-trastuzumabem TDM1.

     9. Prawidłowa czynność narządów stwierdzona w ciągu 14 dni przed włączeniem, określona następująco:

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5 x 109/l
     • Liczba płytek krwi >50 x 109/l
     • Hemoglobina >8 g/dl
     • Kreatynina w surowicy <2,0 x górna granica normy
     • Stężenie bilirubiny w surowicy < 2,0 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 2,0 x GGN
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <2,5 x GGN LUB <5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 x GGN LUB <5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
     • Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) lub czas protrombinowy (PT) <1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/aktywowana PTT (aPTT) mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
     • Stężenie dehydrogenazy mleczanowej (LDH) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w ciągu 28 dni przed włączeniem
     • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
     • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.

     Kryteria wyłączenia:

  1. > 4 Klinicznie czynne przerzuty do mózgu. Można włączyć pacjentów z przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że są mniej niż 4 zmiany, ponieważ mogą one służyć jako miejsce paliatywnego SBRT
  2. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego istotnego klinicznie zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.
  3. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna, która w ocenie PI lub sub-I mogłaby ulec znacznemu pogorszeniu przez pembrolizumab

  4. Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak:

     • diagnoza niedoboru odporności;
     • współistniejąca infekcja oportunistyczna;
     • otrzymujących ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną (> 2 tygodnie) lub w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, w tym doustnymi dawkami steroidów > 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki. ze studiów.
  5. Pacjent ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania
  6. Znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  7. Znane ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  8. Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep ponad 5 lat temu, kwalifikują się, o ile nie występują objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
  9. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis.
  10. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  11. Ci pacjenci, którzy w przeciwnym razie nie mieliby wskazań do paliatywnego SBRT
  12. Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową (chyba, że ​​została podana jako adjuwant).
  13. Obecnie poddawany leczeniu za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 28 dni od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku.
  14. Oczekuje się, że będzie wymagać innej terapii przeciwnowotworowej podczas badania, z wyjątkiem miejscowej radioterapii w miejscu kości i innych przerzutów w celu paliatywnego leczenia bólu. Jednoczesna hormonoterapia lub terapia trastuzumabem jest dozwolona, ​​jeśli istnieją wskazania kliniczne. Jednoczesne stosowanie leków modyfikujących kości (w tym denosumab lub kwas zoledronowy) jest dozwolone u pacjentów z przerzutami do kości.
  15. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie leczenia w ramach badania lub 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu

  16. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania lub 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później. Uwaga: Kobiety nie mogące zajść w ciążę są definiowane jako:

      • pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej; u kobiet < 45 lat wysoki poziom hormonu folikulotropowego [FSH] w zakresie pomenopauzalnym może być użyty do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. W przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.); LUB
      • przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym; LUB
      • ma wrodzoną lub nabytą wadę uniemożliwiającą zajście w ciążę.
  17. Uczestnik prawdopodobnie nie będzie w stanie ukończyć wszystkich wymaganych w protokole wizyt lub procedur badawczych i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych (np. oceny wyników klinicznych) zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.