切除不能な転移性ス​​テージ IV 乳癌におけるペムブロリズマブと組み合わせた緩和放射線療法の研究

包含基準:

• 1.被験者は、研究固有の活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセント/同意を提供しました。

  2.同意取得時の年齢が18歳以上の女性。 3. 組織学的に確認された乳癌の診断。 4.病期：切除不能または転移性ステージIVの乳癌。 5.研究登録から独立した緩和SBRTの候補 6.測定可能な疾患、少なくとも1つの内臓または結節/軟部組織乳癌病変として定義され、少なくとも1次元で正確かつ連続的に測定でき、最長直径が10以上であるmm コンピューター断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法で測定。 リンパ節は、コンピューター断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法または陽電子放出断層撮影-CT で測定可能と見なされるために、短軸で 15 mm 以上を測定する必要があります。

  7.被験者が大手術を受けた場合、登録前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

  8.被験者は2つの以前の治療を受けており、アジュバント/ネオアジュバントまたは転移設定にタキサンを含んでいる必要があります。

  1. トリプルネガティブ乳がん患者は、転移状況で 2 ラインの化学療法を受けている必要があります。
  2. ER+/PR+、ER-/PR+、および ER+/PR- は、以前にサイクリン依存性キナーゼ 4/6 阻害剤をアロマターゼ阻害剤またはフルベストラントと組み合わせて投与されている必要があります。 ただし、ER+/Her2 過剰発現患者は、CDK 4/6 阻害剤を投与されている必要はありません。

  3. Her2 過剰発現乳癌は、以前にトラスツズマブ/パー (ネオアジュバント/アジュバントまたは転移の設定で)、および以前の Ado-トラスツズマブ TDM1 療法を受けていなければなりません。

     9.登録前の14日以内に決定された適切な臓器機能は、次のように定義されます。

     • 絶対好中球 (ANC) >1.5 x 109/L
     • 血小板数>50 x 109/L
     • ヘモグロビン>8 g/dL
     • 血清クレアチニン <2.0 x 正常上限
     • -総ビリルビンレベル> 2.0 x ULNの被験者の血清ビリルビン<2.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
     • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 x ULNまたは肝転移のある被験者の<5 x ULN
     • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULNまたは肝転移のある被験者の<5 x ULN
     • -国際正常化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）<1.5 x ULN PTおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）/活性化PTT（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
     • -乳酸脱水素酵素（LDH）レベル≤1.5 X通常の上限（ULN） 登録前の28日以内
     • -出産の可能性のある女性の被験者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
     • 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス。

     除外基準:

  1. > 4 臨床的に活動性の脳転移。 被験者の脳転移は、これらが姑息的SBRTの部位として役立つ可能性があるため、4つ未満の病変がある場合に登録することができます
  2. 他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、治験責任医師の意見では、被験者の安全にリスクをもたらす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる。
  3. -PIまたはサブIの判断で、ペムブロリズマブによって大幅に悪化する可能性のあるアクティブな自己免疫疾患

  4. -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

     • 免疫不全の診断;
     • 同時日和見感染;
     • -全身免疫抑制療法（> 2週間）または研究治療の最初の投与前7日以内に、プレドニゾンまたは同等物の20 mg /日以上の経口ステロイド投与を含む 気管支拡張剤または局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は除外されません研究から。
  5. -被験者は、投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています
  6. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患。
  7. -既知の急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染。
  8. -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。 5年以上前に移植を受けた被験者は、移植片対宿主病の症状がない限り適格です。
  9. 活動性結核菌の既知の病歴があります。
  10. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
  11. 他の方法では緩和的 SBRT の適応とならない患者
  12. -腫瘍ワクチンによる以前の治療（アジュバント設定で投与されない限り）。
  13. -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから28日未満。
  14. -研究中に他のがん治療が必要になると予想されますが、緩和的な疼痛管理のための骨およびその他の転移部位への局所放射線治療を除きます。 臨床的に必要な場合は、内分泌療法またはトラスツズマブ療法の併用が許可されます。 骨転移のある患者には、骨修飾薬（デノスマブまたはゾレドロン酸を含む）の同時使用が許可されます。
  15. -女性の被験者は妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠を計画している 治療中またはペムブロリズマブの最後の投与から4か月後

  16. -妊娠の可能性のある女性被験者で、許容される効果的な避妊方法を使用することを望まない 研究治療中またはペムブロリズマブの最後の投与から4か月後、どちらか遅い方。 注: 出産の可能性のない女性は次のように定義されます。

      • 閉経後（別の医学的原因のない月経のない少なくとも12か月と定義されます。45歳未満の女性では、閉経後の範囲の高卵胞刺激ホルモン卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルを使用して、閉経後の状態を確認することができますホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性。 12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。); また
      • -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉塞術を受けた;また
      • 出産を妨げる先天的または後天的な状態がある。
  17. -プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または必要なすべての研究手順（臨床転帰評価など）を、被験者と治験責任医師の知る限り遵守することはできません。