Undersøgelse af palliativ stråling kombineret med Pembrolizumab i uoperabel metastatisk fase IV brystkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonen har givet informeret samtykke/samtykke inden påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.

  2. Kvinde alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke. 3. Histologisk bekræftet diagnose af brystkræft. 4. Sygdomsstadium: uoperabel eller metastatisk stadium IV brystkræft. 5. Kandidat til palliativ SBRT uafhængig af studietilmelding 6. Målbar sygdom, defineret som mindst 1 visceral eller nodal/blødt vævs brystkræftlæsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i mindst 1 dimension, og for hvilken den længste diameter er ≥ 10 mm målt ved computertomografiscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse. Lymfeknuder skal måle ≥ 15 mm i deres korte akse for at blive betragtet som målbare ved computertomografiskanning eller magnetisk resonansbilleddannelse eller positronemissionstomografi-CT.

  7. Hvis forsøgspersonen har fået en større operation, skal han være kommet sig tilstrækkeligt fra toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før indskrivning.

  8. Forsøgspersonen skal have modtaget to tidligere behandlingslinjer og inkludere en taxan i adjuverende/neoadjuverende eller metastatiske omgivelser.

  1. Triple negative brystkræftpatienter skal have modtaget to linjer med kemoterapi i metastaserende omgivelser.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ og ER+/PR- skal have modtaget tidligere Cyclin-afhængig Kinase 4/6-hæmmer i kombination med aromatasehæmmer eller fulvestrant. Det kræves dog ikke, at ER+/Her2-overudtrykte patienter har fået CDK 4/6-hæmmer.

  3. Her2 overudtrykt brystkræft skal have haft tidligere trastuzumab/per (i neoadjuverende/adjuverende eller metastatiske omgivelser og tidligere Ado-trastuzumab TDM1-behandling.

     9. Tilstrækkelig organfunktion bestemt inden for 14 dage før indskrivning, defineret som følger:

     • Absolut neutrofil (ANC) >1,5 x 109/L
     • Blodpladeantal>50 x 109/L
     • Hæmoglobin>8 g/dL
     • Serumkreatinin <2,0 x øvre normalgrænse
     • Serumbilirubin < 2,0 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for et forsøgsperson med totalt bilirubinniveau > 2,0 x ULN
     • Aspartataminotransferase (AST) <2,5 x ULN ELLER <5 x ULN for forsøgsperson med levermetastaser
     • Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN ELLER <5 x ULN for forsøgsperson med levermetastaser
     • International normaliseringsratio (INR) eller protrombintid (PT) <1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT og partiel tromboplastintid (PTT)/aktiveret PTT (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
     • Lactatdehydrogenase (LDH) niveauer ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) inden for 28 dage før tilmelding
     • Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
     • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.

     Ekskluderingskriterier:

  1. > 4 Klinisk aktive cerebrale metastaser. Forsøgspersoners cerebrale metastaser kan tilmeldes, forudsat at der er mindre end 4 læsioner, da disse kan tjene som et sted for pallativ SBRT
  2. Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor skitserede), som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
  3. Enhver aktiv autoimmun sygdom, som efter PI eller sub-I kan blive væsentligt forværret af pembrolizumab

  4. Bevis for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:

     • diagnose af immundefekt;
     • samtidig opportunistisk infektion;
     • modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) eller inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling, inklusive orale steroiddoser > 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokal steroidinjektion, vil ikke blive udelukket fra studiet.
  5. Personen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering
  6. Kendt human immundefekt virus (HIV) sygdom.
  7. Kendt akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion.
  8. Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år. Forsøgspersoner, der har fået en transplantation for mere end 5 år siden, er berettigede, så længe der ikke er symptomer på graft versus host sygdom.
  9. Har en kendt historie med aktiv Bacillus tuberculosis.
  10. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
  11. De patienter, der ellers ikke ville have indikation for palliativ SBRT
  12. Forudgående behandling med tumorvaccine (medmindre den administreres i adjuverende omgivelser).
  13. Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 28 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse.
  14. Forventes at kræve anden kræftbehandling under undersøgelse med undtagelse af lokal strålebehandling til knoglestedet og andre metastaser til palliativ smertebehandling. Samtidig endokrin behandling eller trastuzumab-behandling er tilladt, hvis det er klinisk indiceret. Samtidige knoglemodificerende midler (herunder denosumab eller zoledronsyre) er tilladt til patienter med knoglemetastaser.
  15. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab

  16. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen eller 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab, alt efter hvad der er senere. Bemærk: Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er defineret som:

      • postmenopausal (defineret som mindst 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag; hos kvinder < 45 år kan et højt follikelstimulerende hormon follikelstimulerende hormon [FSH]-niveau i det postmenopausale område bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonprævention eller hormonal substitutionsterapi. I fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.); ELLER
      • har haft en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion, mindst 6 uger før screening; ELLER
      • har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel.
  17. Emnet vil sandsynligvis ikke være tilgængeligt til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer (f.eks. kliniske resultatvurderinger) efter forsøgspersonens og investigatorens bedste viden.