Studie van palliatieve straling in combinatie met pembrolizumab bij inoperabele gemetastaseerde borstkanker in stadium IV

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming/instemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.

  2. Vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming. 3. Histologisch bevestigde diagnose van borstkanker. 4. Ziektestadium: inoperabele of uitgezaaide borstkanker stadium IV. 5. Kandidaat voor palliatieve SBRT onafhankelijk van deelname aan het onderzoek 6. Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 viscerale of nodale/weke delen borstkankerlaesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie en waarvan de langste diameter ≥ 10 is mm zoals gemeten door Computer Tomography scan of Magnetic Resonance Imaging. Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in hun korte as meten om als meetbaar te worden beschouwd door computertomografiescan of magnetische resonantiebeeldvorming of positronemissietomografie-CT.

  7. Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voorafgaand aan de inschrijving voldoende hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.

  8. De patiënt moet twee eerdere therapielijnen hebben gekregen en een taxaan bevatten in de adjuvante/neoadjuvante of metastatische setting.

  1. Triple-negatieve borstkankerpatiënten moeten twee lijnen chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ en ER+/PR- moeten eerder Cyclin Dependent Kinase 4/6 Inhibitor in combinatie met Aromatase Inhibitor of fulvestrant hebben gekregen. Patiënten met ER+/Her2-overexpressie hoeven echter geen CDK 4/6-remmer te hebben gekregen.

  3. Her2 tot overexpressie gebrachte borstkanker moet eerder trastuzumab/per hebben gehad (in de neoadjuvante/adjuvante of gemetastaseerde setting, en eerdere Ado-trastuzumab TDM1-therapie.

     9. Adequate orgaanfunctie vastgesteld binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd als volgt:

     • Absolute neutrofielen (ANC) >1,5 x 109/L
     • Aantal bloedplaatjes>50 x 109/L
     • Hemoglobine>8 g/dL
     • Serumcreatinine <2,0 x bovengrens van normaal
     • Serumbilirubine < 2,0 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor een proefpersoon met totaal bilirubinegehalte > 2,0 x ULN
     • Aspartaataminotransferase (AST) <2,5 x ULN OF <5 x ULN voor patiënt met levermetastasen
     • Alanine-aminotransferase (ALAT) <2,5 x ULN OF <5 x ULN voor patiënt met levermetastasen
     • Internationale normalisatieratio (INR) of protrombinetijd (PT) <1,5 x ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT en partiële tromboplastinetijd (PTT)/geactiveerde PTT (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia vallen
     • Lactaatdehydrogenase (LDH)-waarden ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
     • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinezwangerschapstest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
     • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.

     Uitsluitingscriteria:

  1. > 4 Klinisch actieve hersenmetastasen. Proefpersonen met cerebrale metastasen kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat er minder dan 4 laesies zijn, aangezien deze kunnen dienen als een plaats voor pallatieve SBRT
  2. Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
  3. Elke actieve auto-immuunziekte die naar het oordeel van de PI of sub-I significant kan worden verergerd door pembrolizumab

  4. Bewijs van klinisch significante immunosuppressie, zoals de volgende:

     • diagnose van immunodeficiëntie;
     • gelijktijdige opportunistische infectie;
     • die systemische immunosuppressieve therapie krijgen (> 2 weken) of binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, inclusief orale doses steroïden > 20 mg/dag prednison of equivalent Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injectie nodig hebben, worden niet uitgesloten uit de studie.
  5. De patiënt heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend
  6. Bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  7. Bekende acute of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C.
  8. Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan. Proefpersonen die langer dan 5 jaar geleden een transplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang er geen symptomen van graft-versus-hostziekte zijn.
  9. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus tuberculose.
  10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
  11. Die patiënten die anders geen indicatie zouden hebben voor palliatieve SBRT
  12. Voorafgaande therapie met tumorvaccin (tenzij toegediend in de adjuvante setting).
  13. Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 28 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek.
  14. Verwacht wordt dat tijdens de studie andere kankertherapieën nodig zullen zijn, met uitzondering van lokale bestraling van de plaats van bot en andere metastasen voor palliatieve pijnbeheersing. Gelijktijdige endocriene therapie of trastuzumab-therapie is toegestaan ​​indien klinisch geïndiceerd. Gelijktijdige botmodificerende middelen (waaronder denosumab of zoledroninezuur) zijn toegestaan ​​voor patiënten met botmetastasen.
  15. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab

  16. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling of 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van wat later is. Opmerking: Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als:

      • postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak; bij vrouwen < 45 jaar kan een hoog follikelstimulerend hormoon follicule stimulerend hormoon [FSH]-niveau in het postmenopauzale bereik worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende.); OF
      • een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders hebben ondergaan, ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening; OF
      • een aangeboren of verworven aandoening heeft waardoor je niet zwanger kunt worden.
  17. Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. beoordeling van klinische resultaten) naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker.